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蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及其抑制劑的研究進展
關(guān)鍵詞：蛋白酪氨酸磷酸酶 shp2抑制劑 催化位點 變構(gòu)位點 腫瘤免疫治療
摘要：含Src同源2結(jié)構(gòu)域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是由Ptpn11基因編碼的非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶,通過RAS-ERK信號通路的活化調(diào)控細胞生長、分化和凋亡,并參與PD-1/PD-L1通路控制免疫監(jiān)視,已成為有突破意義的抗癌新靶標。然而,靶向SHP2活性位點的抑制劑因選擇性差和生物利用度低未得到進一步發(fā)展。最近,通過穩(wěn)定SHP2非活性構(gòu)象的變構(gòu)抑制劑成功克服成藥性問題,進入臨床實驗,為SHP2的可成藥性藥靶提供了臨床證據(jù)。綜述SHP2的結(jié)構(gòu)功能及其小分子抑制劑的設(shè)計和發(fā)現(xiàn)研究概況,重點介紹若干具有代表意義的SHP2抑制劑的構(gòu)效關(guān)系研究和作為新型抗腫瘤藥物的最新研發(fā)進展。
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