高果糖、高脂飼料喂養(yǎng)小鼠肝臟脂質(zhì)合成酶類與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子蛋白表達(dá)變化
關(guān)鍵詞：甘油三酯類 脂肪肝 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 果糖 膳食
摘要：目的探討和比較高果糖、高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肝臟三酰甘油（TG）的發(fā)生機(jī)制及其與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的關(guān)系。方法成年雄性C57BL／J6小鼠45只，質(zhì)量25～30g，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)均分為對照組、高脂組及高果糖組，每組15只。對照組予以普通飼料，高果糖組予以高糖飲食，高脂組予以高脂飲食，3組每日進(jìn)食熱量基本相等，經(jīng)喂養(yǎng)8周后對小鼠行葡萄糖耐量（ipGTT）實驗，處死小鼠后測定各組肝臟三酰甘油含量，并測定肝臟脂質(zhì)合成酶類和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子的蛋白表達(dá)。結(jié)果不同飼料喂養(yǎng)8周后，高果糖組和高脂組的附睪脂肪含量均為（2．0±0．1）g／100g（質(zhì)量），明顯高于對照組[（1．2±0．1）g/100g（質(zhì)量）P〈0．01]。高果糖組和高脂組ipGTT實驗后的血糖曲線下面積明顯高于對照組（P〈0．01）。與對照組相比，高果糖組和高脂組的肝臟TG水平顯著增高（P〈0．01），其中高果糖組肝臟TG升高更明顯，高果糖組肝臟TG水平顯著高于高脂組（P〈0．01）。與對照組相比，高果糖組的乙酰輔酶A羧化酶（ACC）、脂肪酸合成酶（FAS）、硬脂酰輔酶A去飽和酶（SCD-1）表達(dá)增加（P〈0．01），而高脂組的FAS、ACC、SCD-1的表達(dá)減少（P〈0．05）；反應(yīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的磷酸化胰腺內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（p-PERK）、山梨醇要求激酶-1（p-IRE-1／t—IRE-1）和葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）蛋白表達(dá)在高果糖組和高脂組均增加（P值均〈0．01）。結(jié)論高果糖飲食和高脂飲食均可引起脂肪肝，二者通過不同機(jī)制引起脂肪肝，高果糖飲食促進(jìn)內(nèi)源性脂質(zhì)生成，高脂喂養(yǎng)抑制肝內(nèi)源性脂質(zhì)生成，兩種飲食均可誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與飲食因子誘導(dǎo)的脂肪肝的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
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