導(dǎo)言：作為寫作愛好者，不可錯(cuò)過為您精心挑選的10篇藥物毒理學(xué)論文，它們將為您的寫作提供全新的視角，我們衷心期待您的閱讀，并希望這些內(nèi)容能為您提供靈感和參考。

篇1

中圖分類號(hào)：G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1674-9324（2017）06-0227-02

《食品毒理學(xué)》是食品質(zhì)量與安全專業(yè)的一門專業(yè)基礎(chǔ)課，在專業(yè)人才培養(yǎng)中占有重要地位。我校于2004年開設(shè)《食品毒理學(xué)》課程，10余年來，根據(jù)學(xué)科和學(xué)生特點(diǎn)，探索了一些教學(xué)改革措施，來提高教學(xué)質(zhì)量。

一、完善教學(xué)大綱，突出實(shí)踐環(huán)節(jié)

教學(xué)大綱是人才培養(yǎng)方案在課程中的具體體現(xiàn)，對(duì)課堂教學(xué)具有重要的指導(dǎo)作用。我校《食品毒理學(xué)》課程最初設(shè)立時(shí)，理論課36學(xué)時(shí)、實(shí)驗(yàn)時(shí)。近年來，根據(jù)我校強(qiáng)化對(duì)大學(xué)生創(chuàng)新精神、實(shí)踐能力和創(chuàng)業(yè)能力培養(yǎng)的要求，以及借鑒其他院校的經(jīng)驗(yàn)，將《食品毒理學(xué)》課程修訂為理論課32學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)16學(xué)時(shí)，并將食品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)單獨(dú)設(shè)課，以強(qiáng)化學(xué)生的實(shí)踐能力。

二、注重教材建設(shè)，確保教學(xué)內(nèi)容的適應(yīng)性

我?！妒称范纠韺W(xué)》最初選用中國輕工業(yè)出版社出版的《食品毒理學(xué)》教材，該書內(nèi)容翔實(shí)，但缺乏實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，且部分內(nèi)容的食品特色不夠突出。為此，我們積極參與編寫了由單毓娟教授主編，科學(xué)出版社出版的《食品毒理學(xué)》教材，以及參與了由李寧研究員、馬良副教授主編，中國農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社出版的《食品毒理學(xué)》第二版的修訂工作。在教學(xué)內(nèi)容上除了介紹毒理學(xué)的基本理論和方法之外，引入食品毒理學(xué)的前沿動(dòng)態(tài)，側(cè)重毒理學(xué)在食品安全性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用以及與后續(xù)《食品安全風(fēng)險(xiǎn)分析》課程的銜接。

三、改革教學(xué)手段，提高教學(xué)效果

學(xué)習(xí)食品毒理學(xué)需要有較為扎實(shí)的生理學(xué)、病理學(xué)和解剖學(xué)等醫(yī)學(xué)知識(shí)，這給食品質(zhì)量與安全專業(yè)的學(xué)生帶來了一定的困難。采用多媒體輔助教學(xué)手段，展示大量的相關(guān)教學(xué)圖片，可以使學(xué)生在短時(shí)間內(nèi)理解和掌握所學(xué)知識(shí)，具有明顯的優(yōu)勢(shì)。但是也有部分學(xué)生反映課件信息量偏大，有時(shí)會(huì)給記筆記、思考問題造成困難。為此，我們采取了一些措施來改進(jìn)教學(xué)效果。

1.強(qiáng)化板書的使用，合理設(shè)計(jì)提綱式板書，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)學(xué)生課堂做筆記的引導(dǎo)，幫助學(xué)生理清教學(xué)內(nèi)容和做好筆記，有利于課后復(fù)習(xí)[1]。

2.適時(shí)設(shè)置問題，促進(jìn)學(xué)生學(xué)習(xí)。在多媒體教學(xué)中，通過問題教學(xué)可引起學(xué)生思考，消除學(xué)生注意力分散、上課懈怠等不良情緒，促進(jìn)師生交流互動(dòng)，提高學(xué)習(xí)質(zhì)量[2]。

3.注重案例教學(xué)，例如在介紹外源化學(xué)物經(jīng)呼吸道吸收時(shí)，告訴學(xué)生何為“PM2.5”以及它們的主要來源和對(duì)人體的危害；在介紹食品中化學(xué)物質(zhì)的致癌作用及其評(píng)價(jià)時(shí)，引入“河南省林州市食道癌”、“云南省宣威市肺癌”和“廣東省鼻咽癌”等案例，理論知識(shí)與生活實(shí)踐相結(jié)合，明顯活躍了課堂氣氛，不僅有助于學(xué)生理解和掌握相關(guān)知識(shí)，而且有助于學(xué)生良好生活、飲食習(xí)慣的培養(yǎng)。

4.要求學(xué)生課后查閱中國食品學(xué)報(bào)、中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志等期刊上食品毒理學(xué)的相關(guān)論文，以小組、采用多媒體形式在課堂上進(jìn)行交流，并將此作為學(xué)生平時(shí)成績(jī)的一部分。這種教學(xué)方法可以使學(xué)生進(jìn)一步了解毒理學(xué)在食品安全保障中的應(yīng)用，了解學(xué)科發(fā)展的前沿動(dòng)態(tài)，培養(yǎng)學(xué)生的自主學(xué)習(xí)、協(xié)作學(xué)習(xí)、探究學(xué)習(xí)和表達(dá)能力，并取得了良好的教學(xué)效果。

四、加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)，培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)踐能力

《食品毒理學(xué)》是一門應(yīng)用性很強(qiáng)的學(xué)科，其研究結(jié)果是食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要依據(jù)。因此，實(shí)驗(yàn)教學(xué)十分重要。但是《食品毒理學(xué)》是食品專業(yè)極少數(shù)使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（實(shí)驗(yàn)小鼠）的課程之一，給同學(xué)們的實(shí)驗(yàn)操作帶來了一定的困難。因此，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)教學(xué)過程中，首先強(qiáng)調(diào)學(xué)生在實(shí)驗(yàn)前必須認(rèn)真預(yù)習(xí)；強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)于我們?nèi)祟惖闹匾?，比如每一種藥物、每一種食品添加劑的安全性和有效作用的確定都離不開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，幫助學(xué)生從心理上接納實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不同于野生動(dòng)物和寵物，其攜帶微生物是經(jīng)過嚴(yán)格控制的；要求學(xué)生既要膽大、心細(xì)地進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，同時(shí)要充分尊重、愛護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，盡可能減少對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)激；準(zhǔn)備好橡膠手套、碘伏等防護(hù)材料。在教師的嚴(yán)格要求和耐心指導(dǎo)下，學(xué)生們都能順利完成實(shí)驗(yàn)操作。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)教學(xué)示教時(shí)，存在學(xué)生聚堆、部分學(xué)生看不清演示過程的問題。為此，我們制作了實(shí)驗(yàn)多媒體課件和教學(xué)視頻供學(xué)生學(xué)習(xí)，較好地保證了教學(xué)質(zhì)量。

除了食品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)獨(dú)立設(shè)課外，我們?cè)谑嘲矊I(yè)大四的《食品質(zhì)量與安全綜合實(shí)驗(yàn)》課程中也設(shè)置了毒理學(xué)的綜合性實(shí)驗(yàn)，強(qiáng)化毒理W相關(guān)實(shí)驗(yàn)技能的應(yīng)用，為學(xué)生畢業(yè)后從事食品安全性評(píng)價(jià)工作奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)。

五、參與食品質(zhì)量與安全專業(yè)精品課程群建設(shè)，促進(jìn)《食品毒理學(xué)》教學(xué)質(zhì)量的提升

我校自2002年開始招收第一批食品質(zhì)量與安全專業(yè)學(xué)生以來，經(jīng)過10余年的探索，專業(yè)建設(shè)取得了長足進(jìn)步，但也存在一些問題，如一些專業(yè)課程之間有一定的內(nèi)容重復(fù)，有的課程重點(diǎn)不突出，不能很好地反映專業(yè)人才的培養(yǎng)要求。因此2013年以來，在認(rèn)真分析各課程內(nèi)在聯(lián)系的基礎(chǔ)上，我院選擇《食品分析》、《食品化學(xué)》、《食品毒理學(xué)》、《食品營養(yǎng)學(xué)》、《食品衛(wèi)生學(xué)》、《食品安全學(xué)》、《食品安全風(fēng)險(xiǎn)分析和食品質(zhì)量控制學(xué)》8門課程作為核心課程群，從教學(xué)大綱、教材、課程體系與教學(xué)內(nèi)容的協(xié)調(diào)整合、理論教學(xué)、實(shí)踐教學(xué)、試題庫以及課程群教學(xué)網(wǎng)站等方面展開系統(tǒng)建設(shè)。精品課程群的建設(shè)在優(yōu)化教學(xué)資源、加強(qiáng)學(xué)科間聯(lián)系、促進(jìn)教師間和師生間交流、方便學(xué)生學(xué)習(xí)和提高教學(xué)效果方面發(fā)揮了重要作用，同時(shí)也促進(jìn)了《食品毒理學(xué)》教學(xué)質(zhì)量的提升[3]。

六、結(jié)語

通過上述措施的實(shí)施，《食品毒理學(xué)》教學(xué)效果得到了一定的改進(jìn)，但是教學(xué)質(zhì)量的提高是永無止境的。教師應(yīng)不斷提高自身素質(zhì)，將科研、生產(chǎn)實(shí)踐新知及時(shí)充實(shí)到課堂教學(xué)中，用自身的人文底蘊(yùn)和良好的道德情操感染學(xué)生，促進(jìn)學(xué)生的全面發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

篇2

主管單位：中華人民共和國教育部

主辦單位：中國藥科大學(xué);中國藥學(xué)會(huì)

出版周期：雙月刊

出版地址：江蘇省南京市

語

種：中文

開

本：大16開

國際刊號(hào)：1672-3651

國內(nèi)刊號(hào)：32-1708/R

郵發(fā)代號(hào)：28-306

發(fā)行范圍：國內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行

創(chuàng)刊時(shí)間：2003

期刊收錄：

CA 化學(xué)文摘(美)(2009)

Pж(AJ) 文摘雜志(俄)(2009)

核心期刊：

中文核心期刊(2008)

期刊榮譽(yù)：

Caj-cd規(guī)范獲獎(jiǎng)期刊

篇3

[中圖分類號(hào)] R28[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1673-7210（2010）11（b）-006-03

Research on metabonomics in vivo evaluation of Traditional Chinese Medicine preparations

CUI Yifei, HUANG Shengwu, YAN Lu

(Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310053, China)

[Abstract] Objective: To summarize the research on metabonomics in vivo evaluation of Traditional Chinese Medicine preparations. Methods: Summarized the latest study on metabonomics in vivo evaluation of Traditional Chinese Medicine preparation by collecting of articles at home and abroad in recent years. Results: Metabonomics were widely used in vivo evaluation of Traditional Chinese Medicine preparations, including the overall efficacy evaluation, material-based research, toxicology, pharmacokinetics. Conclusion: Metabonomics, as a significant ways and means in vivo evaluation in Traditional Chinese Medicine preparation, is of extensive applicable value.

[Key words] Metabonomics; Chinese Medicine preparation; In vivo evaluation; Pharmacodynamics; Toxicology

國內(nèi)外眾多學(xué)者認(rèn)為中藥的特點(diǎn)是多組分、多途徑、多靶點(diǎn)，很難闡明其整體藥效、物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制和毒副作用等，尤其是物質(zhì)基礎(chǔ)的問題[1]。近幾年，為了探索和研究符合中藥自身特點(diǎn)的評(píng)價(jià)體系，涌現(xiàn)出大量結(jié)合實(shí)驗(yàn)與信息計(jì)算處理的新型中藥評(píng)價(jià)方法和新技術(shù)，如中藥蛋白質(zhì)組學(xué)、藥物基因組學(xué)、代謝組學(xué)等。其中代謝組學(xué)具有整體性、系統(tǒng)性、綜合性等特點(diǎn)，與中醫(yī)藥理論的整體觀相一致[2]，決定了其在中藥整體作用評(píng)價(jià)中發(fā)揮突出優(yōu)勢(shì)，是近幾年的熱點(diǎn)。如今代謝組學(xué)已在藥物毒性及安全性評(píng)價(jià)、藥物作用機(jī)制研究等多個(gè)領(lǐng)域展示了廣闊的應(yīng)用前景[3-4]。本文通過參閱近幾年國內(nèi)外學(xué)者在中藥代謝組學(xué)研究領(lǐng)域代表性論文的相關(guān)文獻(xiàn)，現(xiàn)對(duì)其研究進(jìn)展綜述如下：

1代謝組學(xué)與藥效學(xué)評(píng)價(jià)

1.1中藥作用機(jī)制的研究

代謝組學(xué)所測(cè)定的對(duì)象是內(nèi)源性物質(zhì)，反映了機(jī)體內(nèi)在指標(biāo)，能準(zhǔn)確地反映機(jī)體的本質(zhì)狀態(tài)。將代謝組學(xué)應(yīng)用于中藥藥效學(xué)評(píng)價(jià)，用整體內(nèi)源性物質(zhì)或生物標(biāo)志物群作為指標(biāo)，對(duì)比分析服用中藥前后機(jī)體內(nèi)源性化合物的濃度水平變化，從而證實(shí)中藥的療效[5]。

王廣基等[6]用代謝組學(xué)方法進(jìn)行中藥整體藥效作用評(píng)價(jià)，比較研究了人參總皂苷和卡托普利、氨氯地平、特拉唑嗪、氫氯噻嗪的降血壓作用、對(duì)組織器官的保護(hù)作用和體內(nèi)代謝組的影響。研究結(jié)果表明，人參總皂苷降壓幅度雖然比化學(xué)藥降壓作用平緩，但停藥后血壓上升緩慢，呈現(xiàn)持久的后續(xù)降血壓效果。其次，人參總皂苷在降低血壓的同時(shí)也能緩解高血壓引起的并發(fā)癥。另外，人參皂苷治療后自發(fā)性高血壓大鼠內(nèi)源性小分子化合物明顯接近正常組，而化學(xué)藥物對(duì)整體代謝組學(xué)的調(diào)節(jié)作用較弱?？偨Y(jié)認(rèn)為，血壓是個(gè)體所表現(xiàn)出來外在指標(biāo)，而代謝組學(xué)所測(cè)定的對(duì)象是內(nèi)源性物質(zhì)，反映了機(jī)體內(nèi)在指標(biāo)，是內(nèi)在本質(zhì)問題的直接表現(xiàn)，這體現(xiàn)中藥的整體作用優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，揭示其潛在作用機(jī)制。

邱云平等[7]研究金復(fù)康對(duì)大鼠大腸癌癌前病變的改善作用及尿液代謝物，經(jīng)主成分分析表明，模型組大鼠代謝譜隨時(shí)間逐步偏離起始點(diǎn)，金復(fù)康干預(yù)組大鼠的代謝譜先偏離再回歸起始點(diǎn)，正常組大鼠的代謝譜無明顯變化。對(duì)這些代謝譜分離的權(quán)重變量進(jìn)行鑒定和研究，發(fā)現(xiàn)三羧酸循環(huán)、色氨酸循環(huán)、多胺代謝等代謝通道的波動(dòng)，以及腸道菌群代謝的紊亂與二甲肼誘導(dǎo)的大腸癌癌前病變相關(guān)。代謝組學(xué)研究表明，金復(fù)康能有效逆轉(zhuǎn)二甲肼誘導(dǎo)的大腸癌癌前病變大鼠的代謝譜的偏移。

王麗等[8]分析大鼠腹腔注射大蒜辣素后尿液內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的變化，研究大蒜辣素對(duì)正常大鼠代謝過程的作用機(jī)制。Xie等[9]基于HPLC-UV代謝組學(xué)研究方法，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸對(duì)角叉菜膠所致大鼠關(guān)節(jié)炎模型的代謝組學(xué)改變具有顯著調(diào)節(jié)作用。張啟云等[10]研究吳茱萸水提液給藥對(duì)大鼠內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尿液中2，3-二磷酸甘油酸和1，3-二磷酸甘油酸在尿液中的含量升高，表明吳茱萸具有加速機(jī)體能量代謝的作用。

1.2 中藥物質(zhì)基礎(chǔ)的研究

中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究強(qiáng)調(diào)整體性，但由于中藥標(biāo)準(zhǔn)組分極性范圍比較寬，化合物結(jié)構(gòu)多樣，很難利用單一的色譜分離模式實(shí)現(xiàn)所有標(biāo)準(zhǔn)組分的分離表征。代謝組學(xué)將高通量活性篩選技術(shù)與中藥樣品的制備相結(jié)合，能夠快速獲得中藥組分的大量活性數(shù)據(jù)，建立中藥組分在各種不同藥理靶點(diǎn)上的信息數(shù)據(jù)，通過研究不同靶點(diǎn)之間的相互聯(lián)系，揭示中藥多靶點(diǎn)、多途徑作用的本質(zhì)，進(jìn)行中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究。

楊潔等[11]研究“廣棗-降香”君-使對(duì)藥用代謝組學(xué)的研究方法，用主成分分析法對(duì)獲得的色譜數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，并結(jié)合藥時(shí)曲線的變化規(guī)律，確定了4個(gè)未知成分為“廣棗-降香”的體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)。進(jìn)一步通過HPLC-MS對(duì)其進(jìn)行了定性分析。建立了君-使對(duì)藥體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)研究的新模式。趙新峰等[12]研究六味地黃丸中的化學(xué)成分和代謝成分，在提取物中鑒定了40種化學(xué)成分，在大鼠血中鑒定了6種原型藥物和9種代謝產(chǎn)物，并推斷了以上產(chǎn)物的代謝途徑。

2 代謝組學(xué)與毒理學(xué)

2.1 研究中藥毒性作用機(jī)制

代謝組學(xué)技術(shù)應(yīng)用于毒性作用機(jī)制的研究，其基本原理是藥物改變代謝途徑中內(nèi)源性代謝物的穩(wěn)態(tài)，直接或間接改變細(xì)胞體液成分。體液的譜圖是代表著不同代謝路徑的化合物，這些對(duì)機(jī)體改變和損傷的信息能很好地表征這種改變和損傷，代謝組學(xué)通過分析這些代謝譜圖，確定毒性作用的靶器官和組織、毒性作用的過程和生物標(biāo)志物，從而進(jìn)行毒理作用機(jī)制研究或評(píng)價(jià)藥物毒性[13]。

王清秀等[14]在大黃及其主要成分的毒性毒理研究中，體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大黃素能引起HK-2和HepG2細(xì)胞損傷，可能涉及細(xì)胞周期阻滯和經(jīng)由線粒體膜電位途徑凋亡的機(jī)制，結(jié)果還表明，大黃素具有弱的致突變性，是間接遺傳毒性物質(zhì)，可能具有一定的促癌作用。在研究大黃素處理后大鼠尿液、血漿和腎臟組織萃取物中內(nèi)源性代謝產(chǎn)物譜的變化，尿液中葡萄糖和氨基酸升高，這是腎小管損傷的典型標(biāo)志；通過對(duì)腎組織萃取物檢測(cè)，推斷大黃素可導(dǎo)致脂類成分的改變，破壞細(xì)胞膜性結(jié)構(gòu)。尿液中的氨基酸、葡萄糖、TMAO以及肌酐可以作為大黃素的主要生物標(biāo)志物研究。

2.2 確定毒物作用靶器官及器官特異性新的生物標(biāo)志物

有些代謝物的變化反應(yīng)了毒性損傷的特征，可以作為器官特異性的標(biāo)志物，利用代謝組學(xué)研究代謝指紋圖譜，將這些代謝信息與病理生理過程中的生物學(xué)事件關(guān)聯(lián)起來，從而確定發(fā)生這些變化的靶器官和作用位點(diǎn)，進(jìn)而確定相關(guān)的生物標(biāo)志物。

梁琦等[15]采用代謝組學(xué)方法研究大鼠給予廣防己灌胃后尿液代謝產(chǎn)物的改變情況，利用核磁共振技術(shù)測(cè)定大鼠尿液代謝產(chǎn)物1HNMR譜，進(jìn)行模式識(shí)別分析；結(jié)果發(fā)現(xiàn)給藥不同時(shí)間后，廣防己引起大鼠尿液代謝變化涉及的主要代謝物中馬尿酸鹽、肌酐、TMAO的變化被認(rèn)為是腎受損的典型標(biāo)記物[16-17]。給藥2周后，這些指標(biāo)均出現(xiàn)了一定變化，提示腎器官出現(xiàn)了損傷和腎小管功能的紊亂；隨著給藥時(shí)間延長，腎臟功能進(jìn)一步受影響，腎小管重吸收功能減弱，腎小球、腎髓質(zhì)功能受到損害。停藥后，腎小管、腎髓質(zhì)功能均有一定功能恢復(fù)。此外還發(fā)現(xiàn)尿液中牛磺酸含量上升、檸檬酸含量下降，這預(yù)示著肝臟的異常變化。

王喜軍等[18]以UPLC/QTOF分析系統(tǒng)為核心手段，結(jié)合生物樣品分析制備方法，研究茵陳蒿湯干預(yù)后的肝損傷大鼠代謝組的回調(diào)趨勢(shì)。結(jié)果證實(shí)，原先模型所致的5個(gè)生物標(biāo)記物的改變?cè)诮o予茵陳蒿湯后與空白組比較，個(gè)別大樣品間代謝物組無顯著性差異，說明茵陳蒿湯對(duì)大鼠肝損傷模型具有預(yù)防作用，從藥物代謝組學(xué)角度對(duì)經(jīng)典方劑防治肝損傷給出全新解釋。以此為出發(fā)點(diǎn)可以以黃藥子為典型研究對(duì)象，運(yùn)用基于質(zhì)譜的代謝組學(xué)方法研究黃藥子致肝毒性對(duì)機(jī)體代謝物整體的影響，從中提取黃藥子肝毒的代謝模式特征，發(fā)掘新的肝毒性生物標(biāo)志物，并研究黃藥子致肝毒性的分子機(jī)制，毒性劑量與時(shí)間、效應(yīng)的關(guān)系，在此基礎(chǔ)上建立運(yùn)用代謝組學(xué)評(píng)價(jià)中藥肝毒性的新方法。

2.3 藥物的臨床前安全性評(píng)價(jià)

臨床前安全性評(píng)價(jià)是確定新藥安全性能指標(biāo)并降低其毒副作用的重要技術(shù)手段，代謝組學(xué)能夠快速、有效地分析多條代謝通路，幫助定位靶組織及判定毒副作用程度，尋找相應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志，大大縮短了新藥安全性研究的周期。Li等[19]研究中藥制品黑順片的毒理效應(yīng)時(shí)，通過分析不同劑量下小鼠尿液代謝圖譜的改變，發(fā)現(xiàn)三個(gè)給藥組尿液中的?；撬岷蚇-三甲胺氧化物與對(duì)照組相比明顯減少，而檸檬酸鹽、戊酮異二酸、琥珀酸鹽和馬尿酸鹽的含量相對(duì)增加。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些代謝物在低劑量組的變化程度不如高劑量組明顯，經(jīng)過多次給藥后，這些代謝物在低劑量組也發(fā)生了明顯的變化，這說明黑順片的毒性效應(yīng)具有劑量依賴性和積累效應(yīng)。

3 代謝組學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)

中藥進(jìn)入生命體后，起效的是中藥中的原型成分或代謝產(chǎn)物，或與機(jī)體作用形成的新成分，三者構(gòu)成體內(nèi)中藥成分的代謝物組，而中藥代謝物組通過干預(yù)人體內(nèi)源性代謝物組來治療疾病，所產(chǎn)生的一系列變化實(shí)質(zhì)上仍然是代謝動(dòng)力學(xué)變化。傳統(tǒng)的中藥藥動(dòng)學(xué)研究方法大多為生物效應(yīng)法和血藥濃度法，其采用某一標(biāo)志性化合物進(jìn)行研究，而不是某一味中藥或復(fù)方中藥的藥代動(dòng)力學(xué)，而與傳統(tǒng)的藥物動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的研究方法相比，代謝組學(xué)的研究思路更接近中醫(yī)藥理論[20]。代謝組學(xué)通過比較分析體外和體內(nèi)色譜指紋圖譜的異同，獲得單一藥材或復(fù)方的相應(yīng)主要活性成分或其代謝產(chǎn)物的代謝濃度曲線，建立基于中藥整體特性的藥代動(dòng)力學(xué)研究新方法，對(duì)確定中藥制劑的給藥時(shí)間與劑量，都是很有參考價(jià)值的信息，從根本上解決中藥的藥動(dòng)學(xué)問題。中藥藥代動(dòng)力學(xué)不僅要研究中藥ADME的動(dòng)態(tài)變化，而且要研究其時(shí)量-時(shí)效關(guān)系，基于代謝組學(xué)的技術(shù)平臺(tái)與系統(tǒng)整體的研究思路，通過追蹤中藥體內(nèi)代謝物組的組成和變化，基于代謝組學(xué)的中藥代謝動(dòng)力學(xué)研究為構(gòu)建中藥及復(fù)方的現(xiàn)代化研究標(biāo)準(zhǔn)提供了新的研究思路[21]。徐國良等[22]用代謝組學(xué)研究黃連對(duì)大鼠的藥物代謝過程，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，草酰乙酸、順烏頭酸、2-酮戊二酸、蘋果酸等生物標(biāo)記物含量相對(duì)降低，提示黃連組大鼠能量代謝降低。

4展望

目前用代謝組學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)、測(cè)量方法以闡明相關(guān)生化機(jī)理和生命現(xiàn)象（如藥效、毒理等）是需要提升的問題。其次，代謝組學(xué)的研究還處于模式識(shí)別和生物標(biāo)記物鑒定的層次，如何利用代謝組學(xué)研究結(jié)果，并結(jié)合基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等對(duì)中藥整體藥效作用和毒理作用進(jìn)行定量表征，科學(xué)地闡明中藥整體藥效作用，是當(dāng)前研究重點(diǎn)。再者，尋找高通量、高分辨率的分析檢測(cè)技術(shù)，構(gòu)建代謝組學(xué)對(duì)中藥制劑體內(nèi)評(píng)價(jià)方法還需要進(jìn)一步研究。

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篇4

近10年來，隨著我省各級(jí)政府對(duì)衛(wèi)生檢驗(yàn)及相關(guān)工作的重視和經(jīng)費(fèi)投入的增加，人民群眾對(duì)健康的要求日益注重，公共衛(wèi)生領(lǐng)域監(jiān)管力度加大，我省衛(wèi)生檢驗(yàn)學(xué)科得到了快速、全面的發(fā)展，儀器設(shè)備和辦公條件得到了大幅度的改善，專業(yè)人員素質(zhì)得到明顯提升，業(yè)務(wù)技術(shù)培訓(xùn)力度明顯加大，衛(wèi)生檢驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)得到了進(jìn)一步加強(qiáng)，各級(jí)疾控機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)?zāi)芰唾|(zhì)量控制水平得到明顯的提升。但衛(wèi)生檢驗(yàn)工作涉及現(xiàn)代各種科學(xué)儀器設(shè)備和技術(shù)方法，需要高素質(zhì)的人才保證和可靠而穩(wěn)定的經(jīng)費(fèi)來源及支持力度，要真正確保本學(xué)科持續(xù)發(fā)展和更好地為廣大群眾人人享有健康服務(wù)，還任重道遠(yuǎn)。

本文從衛(wèi)生理化檢驗(yàn)、衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)、衛(wèi)生毒理學(xué)檢驗(yàn)與保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)、質(zhì)量控制四個(gè)方面報(bào)告如下。

1 衛(wèi)生理化檢驗(yàn)

1.1概述

衛(wèi)生理化檢驗(yàn)是運(yùn)用物理與分析化學(xué)的基本原理、方法和現(xiàn)代分析儀器技術(shù)手段，針對(duì)食品、水以及生物與環(huán)境材料等對(duì)象，對(duì)與人體健康相關(guān)的因素所進(jìn)行的分析與測(cè)試。

1.2歷史回顧與現(xiàn)狀分析

“非典”之后，各級(jí)政府對(duì)公共衛(wèi)生加大資金投入，加強(qiáng)了衛(wèi)生檢驗(yàn)?zāi)芰ㄔO(shè)，開展了計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，規(guī)范了檢驗(yàn)工作。建立和完善了衛(wèi)生檢驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)，充實(shí)了衛(wèi)生檢驗(yàn)人員，通過各種技術(shù)培訓(xùn)，提高了衛(wèi)生檢驗(yàn)專業(yè)人員技術(shù)水平，更新和購置了儀器設(shè)備，使得衛(wèi)生檢驗(yàn)工作條件與發(fā)達(dá)國家的距離明顯縮短，標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)得到了加強(qiáng)。2003年，國家頒發(fā)了新版《食品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法（理化部分）》，2006年頒布了《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749—2006）和《生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法》（GB/T5750-2006）。新標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法的出臺(tái)，為食品和飲水安全提供了檢驗(yàn)技術(shù)支撐。

1.2.1食品營養(yǎng)與衛(wèi)生的理化檢驗(yàn)

1953年，福建省衛(wèi)生防疫站開始設(shè)立衛(wèi)生組（科），隨后其它市縣亦成立衛(wèi)生科（股），開展理化檢測(cè)。省內(nèi)高校陸續(xù)開設(shè)預(yù)防醫(yī)學(xué)、分析化學(xué)、食品分析等課程，為我省培養(yǎng)了衛(wèi)生檢驗(yàn)人才。分光光度法和薄層色譜法退出微量和痕量分析舞臺(tái)，原子吸收光譜法、原子熒光光譜法、液相色譜法和氣相色譜法等在地市級(jí)機(jī)構(gòu)得到廣泛應(yīng)用，色譜光譜與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、加速溶劑萃取法、凝膠滲透色譜法和免疫親和色譜法在省級(jí)機(jī)構(gòu)得到了應(yīng)用。ELISA等方法被用于獸藥殘留、真菌毒素等的快速篩查。2003年，衛(wèi)生防疫機(jī)構(gòu)改革，全省各地成立了疾病預(yù)防控制中心。2000年開始，福建省疾病預(yù)防控制中心的前身福建省衛(wèi)生防疫站參加全國食品污染物監(jiān)測(cè)網(wǎng)、食源性疾病監(jiān)測(cè)網(wǎng)的工作，并開展治理“矮桌”污染，建設(shè)“食品藥品放心工程”。自2010年來，按照食品安全法對(duì)衛(wèi)生部門的職責(zé)要求，福建省疾病預(yù)防控制中心組織全省九地市及相關(guān)監(jiān)測(cè)縣開展食品安全風(fēng)險(xiǎn)的常規(guī)監(jiān)測(cè)和專項(xiàng)監(jiān)測(cè)工作，對(duì)18大類食品樣品中的有害元素、有機(jī)污染物、真菌毒素、農(nóng)藥殘留、食品添加劑、食品加工過程中形成的有害物質(zhì)和禁用物質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)項(xiàng)目近百個(gè)，基本覆蓋國家食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，逐步建立了覆蓋全省的食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。全省歷年監(jiān)測(cè)任務(wù)的完成率和數(shù)據(jù)準(zhǔn)確率均位居全國前列。針對(duì)我省食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)的突出問題和存在的食品安全隱患，開展了養(yǎng)殖魚孔雀石綠、硝基呋喃代謝物和氯霉素類藥物等專題研究，加強(qiáng)了仝省食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)專業(yè)隊(duì)伍能力建設(shè)，提高了業(yè)務(wù)能力。201C年來，完成淡水魚孔雀石綠、肉制品瘦肉精等食品安全監(jiān)督檢測(cè)，對(duì)奶粉三聚氰胺、食品中塑化劑、小龍蝦致橫紋肌溶解事件、長樂市食用鱟食物中毒事故、福州北冬蟲草食物中毒開展應(yīng)急檢測(cè)。完成氰化物、毒鼠強(qiáng)、氟乙酰胺和溴敵隆等二十幾起鼠藥中毒事故的應(yīng)急檢測(cè)。福建省疾病預(yù)防控制中心作為全國首批保健食品評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)，開展保健食品中蘆薈甙、角鯊烯和皂甙等31種功效成分的檢測(cè)，開展了原花青素、蟲草素、腺苷和洛伐他汀等功效成分的方法研究。開展30余項(xiàng)食物營養(yǎng)成分含量的測(cè)定，承擔(dān)福建省食物營養(yǎng)成分表的研究與制訂工作，并參加國家疾病預(yù)防控制中心牽頭組織的重點(diǎn)項(xiàng)目——中國居民營養(yǎng)與健康監(jiān)測(cè)工作。

省疾控中心作為全省疾控系統(tǒng)衛(wèi)生檢驗(yàn)工作的技術(shù)核心，發(fā)揮著業(yè)務(wù)指導(dǎo)作用，是全省唯一具有保健食品、涉水產(chǎn)品檢測(cè)評(píng)價(jià)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)，在食品安全、保健食品營養(yǎng)與功能、環(huán)境健康監(jiān)測(cè)和檢測(cè)等的某些方面居國內(nèi)先進(jìn)水平。專業(yè)人員圍繞氯丙醇、丙烯酰胺、有機(jī)錫、多氯聯(lián)苯、真菌毒素、貝類毒素、氯丙酯、氯霉素、重金屬、洛伐他汀等污染物、非食用物質(zhì)和保健食品功效因子進(jìn)行科研立項(xiàng)，針對(duì)檢測(cè)技術(shù)等開展研究，已承擔(dān)國家自然基金、省級(jí)和廳級(jí)課題15項(xiàng)，合作開展國家科技支撐計(jì)劃等課題20余項(xiàng)。200篇以上，其中SCI論文10篇。食品中氯丙醇及其脂肪酸酯污染的檢測(cè)能力達(dá)到國際先進(jìn)水平，《典型食品中氯丙醇污染的檢測(cè)、評(píng)估和控制技術(shù)研究與應(yīng)用》項(xiàng)目獲得省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和福建醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)，《二嗯英、多氯聯(lián)苯和氯丙醇的痕量與超痕量檢測(cè)技術(shù)的研究》獲得中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，《福建省食物營養(yǎng)成分表》等7個(gè)項(xiàng)目獲得省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)，食品中瘦肉精檢測(cè)技術(shù)等約20個(gè)項(xiàng)目獲得地市級(jí)科技獎(jiǎng)勵(lì)。修訂了食品中三氯殺螨醇、維生素B1、N-亞硝胺、氯丙醇、黃曲霉毒素和1，3一二油酸-2-棕櫚酸甘油酯等食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)約20項(xiàng)，制訂了魚露、蜂蜜等衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)或衛(wèi)生規(guī)范7項(xiàng)。合作出版《色譜在食品安全分析中的應(yīng)用》等著作10部。全省疾控系統(tǒng)每年舉辦各類理化檢測(cè)技術(shù)培訓(xùn)班、研討會(huì)8～10次，以加強(qiáng)檢驗(yàn)監(jiān)測(cè)專業(yè)隊(duì)伍能力建設(shè)。

1.2.2水質(zhì)與環(huán)境理化檢驗(yàn)

水質(zhì)理化檢驗(yàn)是了解水質(zhì)衛(wèi)生狀況的主要手段之一，全省各級(jí)疾控機(jī)構(gòu)已長期開展飲用水水質(zhì)監(jiān)測(cè)、突發(fā)飲用水污染事故調(diào)查和應(yīng)急監(jiān)測(cè)等工作。飲用水安全是關(guān)系到人民健康、社會(huì)安定的民生大事。近10年來，隨著理化檢驗(yàn)技術(shù)和分析儀器的進(jìn)步，以及對(duì)水中化學(xué)致病因子危害認(rèn)識(shí)的不斷深入，WHO和世界各國修訂了水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。自2012年7月1日起，我國正式實(shí)施新的《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。按照此標(biāo)準(zhǔn)，飲用水監(jiān)測(cè)指標(biāo)由原來的35項(xiàng)增加到106項(xiàng)，這對(duì)全省疾控機(jī)構(gòu)的水質(zhì)檢測(cè)能力提出了更高的要求。我省自2004年開始，開展農(nóng)村飲用水監(jiān)測(cè)，以掌握農(nóng)村集中式和分散式供水水質(zhì)衛(wèi)生狀況，調(diào)查表明我省農(nóng)村水質(zhì)安全問題突出，水質(zhì)合格率偏低，其主要原因是水廠的消毒設(shè)施或措施不完善，導(dǎo)致微生物指標(biāo)的合格率較低。在水質(zhì)監(jiān)測(cè)的能力方面，省級(jí)和部分設(shè)區(qū)市疾控機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室水質(zhì)檢測(cè)能力較強(qiáng)，檢測(cè)項(xiàng)目達(dá)到九十幾項(xiàng)，省級(jí)疾控中心的檢測(cè)能力在全國居前列，在2012年衛(wèi)生部與中華全國總工會(huì)舉辦的首屆全國衛(wèi)生監(jiān)督技能大賽的水質(zhì)檢測(cè)能力比賽中，省疾病預(yù)防控制中心的綜合成績(jī)排第五名；在CNAS多次能力驗(yàn)證如水中鉛、鎘和水中無機(jī)鹽（四項(xiàng)）等項(xiàng)目檢測(cè)中，測(cè)定結(jié)果接均值，處于全國最好水平之列；在2010年紫金礦業(yè)水污染物事故的應(yīng)急檢測(cè)中，水質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)目（20余項(xiàng)）與國家疾控中心結(jié)果完全一致，為事件的處理提供了堅(jiān)強(qiáng)的技術(shù)支撐。然而?？h級(jí)疾控中心的檢測(cè)能力較弱。在42項(xiàng)水質(zhì)常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目中，平均每個(gè)縣僅能開展27項(xiàng)（占64.6%）。在儀器配備方面，按全國愛衛(wèi)辦要求調(diào)查的27類儀器設(shè)備統(tǒng)計(jì)，平均每個(gè)縣僅購置12類，購置率為43.3%。培養(yǎng)箱、高壓蒸汽滅菌器、萬分之一天平、恒溫干燥箱和酸度計(jì)平均每個(gè)縣僅有一臺(tái)以上。但其它儀器則不足一臺(tái)。在被調(diào)查的38個(gè)縣中，只有2個(gè)縣配置火焰原子吸收儀等較為先進(jìn)的儀器，縣級(jí)均未配置氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用儀、等離子體發(fā)射光譜儀、等離子體質(zhì)譜儀、流動(dòng)注射分析儀和低本底αβ放射性測(cè)定儀。部分縣級(jí)機(jī)構(gòu)質(zhì)控工作待加強(qiáng)，全省38個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)所在疾控機(jī)構(gòu)中，通過計(jì)量認(rèn)證的僅占81.6%（31/38），未開展計(jì)量認(rèn)證的占18.4%；在砷、氟化物和氯化物盲樣考核中，指標(biāo)全部合格的機(jī)構(gòu)占80.7%。

2010年起，全省全面開展城市飲用水監(jiān)測(cè)工作，疾控機(jī)構(gòu)根據(jù)水質(zhì)衛(wèi)生監(jiān)測(cè)方案，對(duì)市縣城區(qū)市政水廠與自建水廠的出廠水、管網(wǎng)末梢水、二次供水和城市學(xué)校自備供水進(jìn)行監(jiān)測(cè)。省級(jí)機(jī)構(gòu)還開展涉水產(chǎn)品衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)工作。

環(huán)境因素對(duì)健康的影響日益受到人們的關(guān)注。上世紀(jì)90年代，省級(jí)疾控機(jī)構(gòu)開展居民血、尿、頭發(fā)和胃液等人體生物樣品中有害物的監(jiān)測(cè)和暴露評(píng)估，完成了《福建人群體內(nèi)有害物質(zhì)蓄積水平的動(dòng)態(tài)》、《五氯酚對(duì)環(huán)境污染及人體健康影響》、《胃癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)化學(xué)病因——微量元素與胃癌病因關(guān)系》、《福建省正常人群血清、頭發(fā)微量元素正常值》、《福州市正常人群血中鉛、鎘含量監(jiān)測(cè)》、《福州地區(qū)兒童血鉛水平監(jiān)測(cè)》和《連城鉛鋅礦鎘污染與人群影響研究》等省部級(jí)課題研究。

1.2.3公共場(chǎng)所和室內(nèi)環(huán)境理化監(jiān)測(cè)

公共場(chǎng)所衛(wèi)生涉及環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的許多領(lǐng)域，包括大氣、飲用水、室內(nèi)空氣以及噪聲、采暖、采光、照明、公共用品污染等衛(wèi)生問題。通過監(jiān)測(cè)，可制訂與實(shí)施公共場(chǎng)所衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和衛(wèi)生要求，評(píng)估有關(guān)因素對(duì)健康的影響，并確定相關(guān)措施的有效性，以達(dá)到預(yù)防與控制疾病、保障公眾健康的目的。公共場(chǎng)所監(jiān)測(cè)包括作業(yè)場(chǎng)所、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及潔凈區(qū)等場(chǎng)所的46項(xiàng)指標(biāo)。省級(jí)疾控機(jī)構(gòu)每年監(jiān)測(cè)10家省級(jí)單位的公共場(chǎng)所衛(wèi)生，項(xiàng)目有甲醛和微生物等8項(xiàng)。還開展醫(yī)院手術(shù)部、保健品廠、飲料廠清潔車間的潔凈度監(jiān)測(cè)工作，監(jiān)測(cè)21個(gè)理化項(xiàng)目。設(shè)區(qū)市和縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)也開展公共場(chǎng)所的衛(wèi)生檢驗(yàn)、衛(wèi)生學(xué)評(píng)價(jià)。近10年來，隨著居住條件的改善，居室裝修熱的興起，裝飾材料、烹調(diào)和吸煙成為室內(nèi)空氣的主要污染，尤其建筑結(jié)構(gòu)密閉性能的改善，空調(diào)的普遍使用，使室內(nèi)空氣質(zhì)量惡化，因此，省疾控機(jī)構(gòu)和部分疾控中心開展了新裝修住宅室內(nèi)空氣有毒有害物質(zhì)的監(jiān)測(cè)工作。

1.3衛(wèi)生理化檢驗(yàn)存在的問題與挑戰(zhàn)

我國環(huán)境污染形勢(shì)嚴(yán)峻、食品安全問題凸顯，濫用非食用物質(zhì)、食品摻雜摻假現(xiàn)象還未得到根本遏制，食品安全形勢(shì)依然嚴(yán)峻，水污染事故時(shí)有發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)和突發(fā)事故應(yīng)急檢驗(yàn)?zāi)芰o法滿足實(shí)際需求。全省衛(wèi)生理化檢驗(yàn)儀器設(shè)備和檢驗(yàn)?zāi)芰εc先進(jìn)省份尚有一定差距，一些關(guān)鍵檢測(cè)儀器仍然不足，前處理自動(dòng)化水平不高，非食用物質(zhì)排查和不明原因食物中毒快速檢測(cè)能力不足，食品中化學(xué)污染物和有害因素監(jiān)測(cè)的覆蓋面有待進(jìn)一步拓展。隨著儀器精密度和檢出能力的提高，消費(fèi)者對(duì)生物與環(huán)境介質(zhì)中健康安全指標(biāo)嚴(yán)控的渴求，國與國之間貿(mào)易保護(hù)的增加，導(dǎo)致食品中很多指標(biāo)的檢測(cè)限由mg/kg降低到ug/kg乃至ng/kg的濃度水平，這導(dǎo)致檢測(cè)過程復(fù)雜。除了丙烯酰胺、多環(huán)芳烴和真菌毒素等傳統(tǒng)食品化學(xué)污染物問題外，當(dāng)前我國禁用化學(xué)物質(zhì)濫用情況尤為突出，這給我省食品理化檢驗(yàn)帶來較大壓力。

水質(zhì)檢驗(yàn)方面，專用檢測(cè)儀器設(shè)備普遍偏少，分析自動(dòng)化水平不高，檢驗(yàn)項(xiàng)目離國家的規(guī)劃尚有差距，尤其是一些縣級(jí)實(shí)驗(yàn)室。水質(zhì)污染事故應(yīng)急檢測(cè)能力有待進(jìn)一步加強(qiáng)。全省水質(zhì)安全和檢驗(yàn)技術(shù)方面的科研項(xiàng)目開展較少，在水質(zhì)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)研制上的投入不大。隨著涉水產(chǎn)品種類不斷增多，新的衛(wèi)生學(xué)問題不斷出現(xiàn)。個(gè)人生活用品和藥物的廣泛使用，造成對(duì)水環(huán)境的污染。這些新的挑戰(zhàn)都要求疾控機(jī)構(gòu)開發(fā)多殘留、超痕量有毒有害物質(zhì)檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)，進(jìn)一步做好科研技術(shù)儲(chǔ)備。

目前公共場(chǎng)所監(jiān)測(cè)的有關(guān)法律法規(guī)缺乏、不完善，法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法之間不夠配套，甚至?xí)r有錯(cuò)誤。某些衛(wèi)生指標(biāo)可操作性不強(qiáng)。全省從事公共場(chǎng)所監(jiān)測(cè)的技術(shù)人才偏少、專業(yè)技術(shù)水平不高、經(jīng)費(fèi)投入少，監(jiān)測(cè)設(shè)備偏少，購置、更新和維修困難。這些因素影響監(jiān)測(cè)質(zhì)量和速度，在基層這些問題更加突出。

1.4衛(wèi)生理化檢驗(yàn)趨勢(shì)與展望

食品衛(wèi)生檢驗(yàn)學(xué)科將從食品安全與營養(yǎng)學(xué)存在的主要問題和監(jiān)控技術(shù)人手，配合國家和省食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)與評(píng)估規(guī)劃的要求，瞄準(zhǔn)和跟蹤國內(nèi)外先進(jìn)檢測(cè)監(jiān)測(cè)技術(shù)手段，大力加強(qiáng)食品中化學(xué)污染物、有害因素、功效成分的檢測(cè)技術(shù)—與方法研究，加強(qiáng)食品安全監(jiān)測(cè)、預(yù)警與評(píng)估技術(shù)研究，提高檢測(cè)方法的通量、精確度和靈敏度等，繼續(xù)加強(qiáng)快速篩查方法的研究應(yīng)用，建立符合省情的食品安全保障技術(shù)支撐體系。

2012年7月1日起，我國新版生活飲用水國家標(biāo)準(zhǔn)GB5749-2006全面實(shí)施，該標(biāo)準(zhǔn)大幅度增加了檢測(cè)指標(biāo)，由35項(xiàng)增加至106項(xiàng)，新增71項(xiàng)指標(biāo)，而且一些對(duì)健康危害較大的鉛、鎘、砷、四氯化碳、硝酸鹽氮等指標(biāo)限值更加嚴(yán)格。檢驗(yàn)方法國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T5750-2006的要求也更高，對(duì)儀器投人、自動(dòng)化和試驗(yàn)消耗品等都提出更高要求。隨著國家對(duì)飲用水保障工作的重視，經(jīng)費(fèi)投入力度的加大，實(shí)驗(yàn)設(shè)施和檢測(cè)設(shè)備的改善，人員技能和隊(duì)伍素質(zhì)的提高，飲用水檢測(cè)工作將明顯得到提升，檢測(cè)質(zhì)量再上新臺(tái)階，為飲水安全保障提供有力支撐。

今后主要工作：積極爭(zhēng)取相關(guān)部門對(duì)公共場(chǎng)所衛(wèi)生監(jiān)測(cè)工作的重視，獲得政府更多的支持和投入，做到監(jiān)測(cè)儀器數(shù)量合理、人員操作熟練、維護(hù)管理科學(xué)。要增加監(jiān)測(cè)人員的數(shù)量，加強(qiáng)培訓(xùn)，提高人員能力與素質(zhì)。配合實(shí)施《國家健康行動(dòng)計(jì)劃》，開展對(duì)居民生活區(qū)以及公共場(chǎng)所PM2.5的監(jiān)測(cè)。加快研制現(xiàn)場(chǎng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)儀器，建立規(guī)范、快速的監(jiān)測(cè)方法，完善和提高現(xiàn)場(chǎng)實(shí)時(shí)檢測(cè)技術(shù)，適應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)突發(fā)事件應(yīng)急處理的需求。開展空氣有機(jī)污染物的系統(tǒng)監(jiān)測(cè)和研究，開展室內(nèi)環(huán)境和公共場(chǎng)所污染來源、污染物種類、污染程度對(duì)人群健康影響的調(diào)查研究，建立污染監(jiān)測(cè)和預(yù)警系統(tǒng)。

2 衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)

2.1概述

衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)通過對(duì)食品、水、環(huán)境、物品及人體等載體中有益和有害微生物進(jìn)行規(guī)范的檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)，微生物檢驗(yàn)既集成了各種現(xiàn)代分析技術(shù)，也有自己獨(dú)特的分析方法和手段，從而形成從外部到內(nèi)部、從定性到定量、從單一指標(biāo)到綜合評(píng)價(jià)的完整的檢驗(yàn)方法技術(shù)體系。

2.2歷史回顧與現(xiàn)狀分析

我省食品衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)分別南原省衛(wèi)生研究所、勞動(dòng)衛(wèi)生研究所承擔(dān)，環(huán)境衛(wèi)生微生物后由省環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)測(cè)站承擔(dān)，1983年，這兩項(xiàng)檢驗(yàn)工作合并到原省衛(wèi)生防疫站。各地市防疫站也組建相關(guān)科室承擔(dān)該工作。1976年.1984年間，檢驗(yàn)人員在工作環(huán)境相對(duì)簡(jiǎn)陋和信息相對(duì)閉塞的條件下，初步建立起一套適合我眢情況的衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗(yàn)方法，對(duì)霉菌和真菌毒素檢驗(yàn)研究較為深入。1984年，我國《食品衛(wèi)生法（試行）》公布后，食品衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)學(xué)科得到重視，人員和設(shè)備等投入明顯增加，學(xué)科進(jìn)入了快速發(fā)展階段，檢測(cè)的自動(dòng)化、儀器化程度越來越高，檢驗(yàn)工作呈現(xiàn)出全面、快速、定量的發(fā)展趨勢(shì)。

1984年以來，我省微生物檢驗(yàn)工作取得較好成績(jī)，如完成1985年永安冷飲沙門氏菌中毒、1994年某大賓館群體細(xì)菌中毒和1996年某中專學(xué)校數(shù)百人副溶血性弧菌中毒等數(shù)次食物中毒的應(yīng)急檢驗(yàn)。2000年前后，各地檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在人員、環(huán)境條件、儀器設(shè)備等方面有了很大改善，特別自2000年省疾控中心加入全國食品污染物監(jiān)測(cè)網(wǎng)以來，我省微生物檢驗(yàn)?zāi)芰Φ玫饺珖姓J(rèn)可；現(xiàn)代檢測(cè)設(shè)備也有所配備，如全自動(dòng)微生物鑒定儀和細(xì)菌生化快速篩選儀。各地食品微生物檢驗(yàn)技術(shù)水平不斷提升，2011年全省食品中菌落總數(shù)檢測(cè)能力驗(yàn)證通過率超過90%，高于全國平均水平。2008年開始，多次舉辦了影響力大的全國性食品微生物檢驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)班，包括乳品抗生素殘留、維生素、副溶血性弧菌、創(chuàng)傷弧菌、腸道致病菌、飲用天然礦泉水和香港海鷗菌等的檢測(cè)。在食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)制修訂方面貢獻(xiàn)較大，制訂了GB4789.4—2010、GB/T4789.7-2008、GB/T4789.29-2008和GB/T4789.30-2010等標(biāo)準(zhǔn)，研制了蜂蜜中嗜滲酵母菌的檢測(cè)方法。這說明我省食品衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)?zāi)芰μ幱谌珖猩纤健?/p>

自2009年后，隨著《食品安全法》對(duì)衛(wèi)生部門職能的調(diào)整，食品衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)的需求有所減少，環(huán)境衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)的需求逐年上升。全省舉辦了生活飲用水、化妝品、飲用天然礦泉水、公共場(chǎng)所、空氣潔凈度等微生物檢驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)班，對(duì)GB/T5750-2006《生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法》和《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》進(jìn)行了宣貫，基層機(jī)構(gòu)環(huán)境微生物檢驗(yàn)?zāi)芰Φ玫搅艘?guī)范。在滿足環(huán)境微生物檢驗(yàn)需求外，在沙溪口藍(lán)藻污染事件、天然礦泉水微生物檢驗(yàn)方法等飲用水污染事件中。我省也體現(xiàn)出較高的技術(shù)水平，所發(fā)表的文章被引用率較高。省級(jí)單位在全國能力驗(yàn)證考核中獲得滿意結(jié)果。開展了實(shí)驗(yàn)室生物安全柜的監(jiān)測(cè)工作，2010年省級(jí)機(jī)構(gòu)獲得集中空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)衛(wèi)生清洗、監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)資質(zhì)，可開展集中空調(diào)清洗效果的衛(wèi)生監(jiān)測(cè)。

2.3微生物檢驗(yàn)存在的問題與挑戰(zhàn)

全省農(nóng)村集中式供水水質(zhì)合格率比較低，主要原因是水未經(jīng)消毒出現(xiàn)的微生物問題，總大腸菌群和耐熱大腸菌群合格率僅為50%，縣級(jí)機(jī)構(gòu)微生物檢驗(yàn)?zāi)芰唾|(zhì)控水平亟待加強(qiáng)。雖然衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)是基層衛(wèi)生檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)普遍開展的項(xiàng)目，在實(shí)際工作中存在重視程度不夠的問題，在經(jīng)費(fèi)人員等方面的投入偏少，儀器設(shè)備配置不足，自動(dòng)化程度低且更新維修難度大，與國家規(guī)劃配置要求差距不小。檢驗(yàn)人員較少、部分為兼職且業(yè)務(wù)素質(zhì)不夠高；基層技術(shù)人員教育培訓(xùn)不夠多，獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制不靈活、待遇較低，工作量較大，重復(fù)性工作多，開展更高層次研究的機(jī)會(huì)小，專業(yè)技術(shù)人員流動(dòng)性較大。這些都造成基層單位檢驗(yàn)?zāi)芰o法滿足現(xiàn)代社會(huì)快速發(fā)展的需求，對(duì)不斷發(fā)生的突發(fā)事故應(yīng)急檢測(cè)技術(shù)儲(chǔ)備不足，一些機(jī)構(gòu)疲于應(yīng)付，食源性或水源性疾病病因查明率低。

2.4衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)發(fā)展趨勢(shì)與展望

衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)是保障食品、水等健康相關(guān)產(chǎn)品安全和公共場(chǎng)所衛(wèi)生的重要支撐。要充分發(fā)揮衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)的作用，運(yùn)用和開發(fā)各類檢測(cè)新技術(shù)，滿足食品等健康相關(guān)產(chǎn)品行業(yè)發(fā)展的需求。衛(wèi)生微生物檢驗(yàn)正朝著簡(jiǎn)便快速、實(shí)時(shí)在線、高靈敏度、高選擇性、高通量、自動(dòng)化、標(biāo)準(zhǔn)化和無損檢測(cè)的方向發(fā)展，以指示菌代表致病菌及其毒素存在的方法已被直接檢出致病菌或其毒素的方法所代替。發(fā)展綠色檢驗(yàn)技術(shù)，研制新型檢驗(yàn)儀器和方法已成潮流。食品微生物學(xué)重點(diǎn)運(yùn)用基因分型技術(shù)研究食源性致病菌的新型檢驗(yàn)技術(shù)，提高致病菌DNA溯源能力，應(yīng)用免疫學(xué)方法拓展生物毒素的研究領(lǐng)域。配合國家標(biāo)準(zhǔn)制修訂工作，及時(shí)跟蹤國際國內(nèi)檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展潮流。推廣應(yīng)用核酸技術(shù)，發(fā)展實(shí)時(shí)在線的快速檢驗(yàn)技術(shù)，研究病原菌的精確定量和溯源技術(shù)，為病原微生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和食物中毒的診斷服務(wù)。食源性疾病監(jiān)控研究的重點(diǎn)是建立起多部門、多層次和從食品生產(chǎn)到銷售多環(huán)節(jié)的全省食品污染物監(jiān)測(cè)體系，在研究食品中危害因素與暴露水平的基礎(chǔ)上上，找出食源性致病菌作用的閾值。

3 衛(wèi)生毒理學(xué)檢驗(yàn)與保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)

3.1概述

衛(wèi)生毒理學(xué)是研究外源化學(xué)物質(zhì)的毒性和產(chǎn)生毒性作用的條件，闡明劑量一效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系，為制訂衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)及防治措施提供理論依據(jù)。保健食品功能學(xué)是研究保健食品中活性（功能）組分與機(jī)體相互作用，并闡明其作用規(guī)律和機(jī)制的學(xué)科。

3.2歷史回顧與現(xiàn)狀分析

我省食品毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)工作與國內(nèi)先進(jìn)省份一樣，起步較早，始于20世紀(jì)70年代未期，經(jīng)過30多年的發(fā)展，目前能夠開展食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的第一、二階段全部以及第三階段部分項(xiàng)目的評(píng)價(jià)工作。我省食品毒理學(xué)學(xué)科發(fā)展偏向應(yīng)用性，目前，全省僅省疾控中心從事食品毒理學(xué)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)工作朝著更加嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的方向邁進(jìn)。省疾控中心多次參加實(shí)驗(yàn)窒能力驗(yàn)證.均獲得優(yōu)秀的成績(jī)。與應(yīng)用毒理學(xué)所取得成績(jī)相比，我省在食品毒理學(xué)科研、跟蹤國內(nèi)外最新進(jìn)展方面，略有不足。

健康相關(guān)產(chǎn)品的毒理學(xué)評(píng)價(jià)包括化妝品、消殺產(chǎn)品及涉水產(chǎn)品的毒理學(xué)檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)。我省消殺產(chǎn)品的毒理學(xué)檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)發(fā)展多年來一直穩(wěn)步發(fā)展，常開展的項(xiàng)目有急性經(jīng)口毒性、經(jīng)皮毒性、皮膚刺激、眼刺激、陰道粘膜刺激和皮膚變態(tài)等試驗(yàn)?；瘖y品和涉水產(chǎn)品衛(wèi)生毒理學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目開展較為齊全，但社會(huì)委托樣品較少。

我省依山靠海，突發(fā)公共衛(wèi)生的應(yīng)急毒理學(xué)檢測(cè)有其特殊性，有毒動(dòng)植物和微生物毒素中毒在食物中毒中占有很大的比例，近年來海洋生物毒素引起的食物中毒尤為常見，毒素種類和中毒事故數(shù)量呈增加趨勢(shì)。常見生物毒素有河豚毒素、麻痹性貝類毒素、腹瀉性貝類毒素、雪卡毒素和毒蕈毒素等，中毒食物品種有河豚魚、織紋螺、貽貝和毒蘑菇等。目前全省開展海洋生物毒素毒理檢測(cè)的機(jī)構(gòu)僅少數(shù)幾家，但在檢測(cè)的規(guī)范化方面處于國內(nèi)先進(jìn)水平。

我省保健食品功能學(xué)檢驗(yàn)始于20世紀(jì)90年代中期，為衛(wèi)生部認(rèn)定的全國首批保健食品功能學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，能開展免疫力增強(qiáng)功能、輔助降血脂、輔助降血糖和抗氧化等2l項(xiàng)功能學(xué)的檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)。

我省近年來加大了對(duì)衛(wèi)生毒理學(xué)、保健食品功能學(xué)科研工作的重視，在全國保健食品功能檢驗(yàn)方法的建立和完善過程中，做出不少貢獻(xiàn)。參加了國家863項(xiàng)目《功能性食品安全性評(píng)價(jià)與功能因子關(guān)鍵檢測(cè)技術(shù)》子課題、國家藥監(jiān)局《對(duì)化學(xué)性肝損傷有保護(hù)功能》、《輔助降血糖功能》等多項(xiàng)保健食品功能學(xué)檢驗(yàn)方法改進(jìn)等科研工作。注重關(guān)鍵毒理學(xué)技術(shù)的攻關(guān)，開展了肺癌胃癌分子流行病學(xué)、血清流行病、癌癥早期篩查生物標(biāo)識(shí)技術(shù)、致癌化學(xué)物的篩查方法和遺傳毒性等方面的研究，申報(bào)了致癌物篩查評(píng)價(jià)技術(shù)的國家自然基金項(xiàng)目和省科技計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目，其中《p53、GADD45a基因表達(dá)水平在評(píng)價(jià)食品化學(xué)物致癌性中的應(yīng)用》獲得省自然科學(xué)基金立項(xiàng)，《二丁基錫對(duì)人羊膜上皮細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用及其機(jī)制研究》獲得省衛(wèi)生廳青年科研項(xiàng)目資助。在《Cell Biology and Toxicology》、《衛(wèi)生研究》等雜志發(fā)表學(xué)術(shù)論文100多篇，SCI論文約10篇。

3.3衛(wèi)生毒理學(xué)檢驗(yàn)與保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)存在問題

目前全國疾控機(jī)構(gòu)衛(wèi)生毒理學(xué)工作無歸口管理和技術(shù)指導(dǎo)部門，沒有專項(xiàng)工作經(jīng)費(fèi)和工作會(huì)議，缺乏溝通渠道和組織協(xié)調(diào)，培訓(xùn)交流少，業(yè)務(wù)技術(shù)提高慢。全省從事衛(wèi)生毒理學(xué)與保健食品功能學(xué)檢驗(yàn)的人員不足，學(xué)科發(fā)展不快。學(xué)科定位和發(fā)展方向不明確。衛(wèi)生毒理學(xué)檢驗(yàn)除少量突發(fā)中毒事故應(yīng)急檢測(cè)外，大部分工作都是社會(huì)第三方委托檢測(cè)，屬于市場(chǎng)調(diào)節(jié)行為，而保健食品功能學(xué)檢驗(yàn)全部為委托檢測(cè)服務(wù)，以一類公益性機(jī)構(gòu)從事第三方檢測(cè)存在一定困難。中毒事件應(yīng)急檢測(cè)缺少統(tǒng)一的技術(shù)規(guī)范，檢測(cè)工作不夠規(guī)范。部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和有證毒素標(biāo)準(zhǔn)品難以獲得。應(yīng)用毒理學(xué)技術(shù)發(fā)展緩慢，未能跟上世界范圍內(nèi)毒理學(xué)學(xué)科前沿的迅速發(fā)展，毒理學(xué)檢驗(yàn)分支學(xué)科的科研工作受到制約。2010年開始，國家保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)資質(zhì)審批機(jī)構(gòu)與檢測(cè)機(jī)構(gòu)行政主管機(jī)構(gòu)屬于兩個(gè)部門，導(dǎo)致協(xié)調(diào)溝通難度加大，對(duì)檢測(cè)工作產(chǎn)生不少影響。

3.4衛(wèi)生毒理學(xué)與保健食品功能學(xué)發(fā)展趨勢(shì)與展望

毒理學(xué)試驗(yàn)方法朝著人源細(xì)胞、特定器官替代法方向發(fā)展，研究更靈敏可靠的評(píng)價(jià)方法、指標(biāo)以及篩選敏感動(dòng)物、器官和組織已成主流。保健食品功能學(xué)試驗(yàn)方法將向指標(biāo)客觀、定量、更加注重人體試驗(yàn)方向發(fā)展。衛(wèi)生毒理學(xué)發(fā)展趨勢(shì)是分化與綜合相結(jié)合、微觀研究與宏觀研究相結(jié)合、從整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到替代試驗(yàn)、從傳統(tǒng)毒理學(xué)到系統(tǒng)毒理學(xué)、從環(huán)境基因組學(xué)到環(huán)境表觀基因組學(xué)、從描述毒理學(xué)到預(yù)測(cè)毒理學(xué)。我省衛(wèi)生毒理學(xué)科研究新方向包括開展病理常規(guī)指標(biāo)量化、化學(xué)毒物聯(lián)合毒作用研究，建立毒性病理學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)檢查程序和診斷方法，提高檢驗(yàn)結(jié)果的可比性，研究人源細(xì)胞、特定器官替代法的毒理學(xué)新方法。

保健食品功能學(xué)發(fā)展在立足于科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以中國傳統(tǒng)養(yǎng)生保健理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)，以滿足群眾保健需求、增進(jìn)人體健康為目的。功能的定位將更加注重調(diào)節(jié)機(jī)體功能，降低疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，針對(duì)特定人群，不以治療疾病為目的。功能的設(shè)立更注重科學(xué)性、適用性、針對(duì)性。功能評(píng)價(jià)方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)將更加科學(xué)、公認(rèn)、可行。我省將重點(diǎn)開展藥食同源植物安全性毒理學(xué)研究、新資源食品的安全性毒理學(xué)研究，推廣應(yīng)用GLP規(guī)范，研究新型吸入染毒裝置，開展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生理生化正常值范圍的研究。開展人體試食試驗(yàn)規(guī)范化、動(dòng)物試驗(yàn)條件控制、樣品前處理的科學(xué)性及規(guī)范化、生物毒素毒力檢測(cè)方法的國產(chǎn)化和規(guī)范化、重大公共衛(wèi)生事件應(yīng)急檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)探索及毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)等研究，開展對(duì)我省影響較大的公共衛(wèi)生危險(xiǎn)因素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作。引進(jìn)基因芯片、基因測(cè)序、基因擴(kuò)增、分子雜交、單細(xì)胞凝膠電泳、圖譜圖像分析、轉(zhuǎn)基因和基因敲除技術(shù)。

4 質(zhì)量控制

4.1概述

衛(wèi)生檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)為衛(wèi)生執(zhí)法、疾病控制和健康相關(guān)產(chǎn)品服務(wù)，因此衛(wèi)生檢測(cè)的生命在于檢測(cè)的質(zhì)量和可靠性。隨著社會(huì)各界法律意識(shí)的增強(qiáng)，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)間競(jìng)爭(zhēng)的加劇，社會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的公正性、準(zhǔn)確性、服務(wù)效率均提出了更高要求。因此實(shí)施規(guī)范化的質(zhì)量管理體系在近年來得到很大重視。通過對(duì)人員、環(huán)境、設(shè)備、物資、信息等技術(shù)資源加以管理和控制，使抽樣、樣品保存、前處理、檢測(cè)和數(shù)據(jù)處理等檢測(cè)的全過程處于受控狀態(tài)，確保最終結(jié)果的可信度和準(zhǔn)確性，加強(qiáng)全過程的質(zhì)量管理與控制，并持續(xù)改進(jìn)，使檢驗(yàn)工作制度化、規(guī)范化和科學(xué)化。

4.2歷史回顧與現(xiàn)狀分析

全省衛(wèi)生檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室共91家，61家獲得實(shí)驗(yàn)窒資質(zhì)認(rèn)定（計(jì)量認(rèn)證），廈門、南平、泉州和三明等9家機(jī)構(gòu)獲得國家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可（CNAS）。原省衛(wèi)生防疫站于1994年成立了質(zhì)管辦，負(fù)責(zé)計(jì)量認(rèn)證等質(zhì)量管理工作，1996年獲得省級(jí)計(jì)量認(rèn)證，2005年獲得國家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，2010年通過國家級(jí)計(jì)量認(rèn)證，2012年獲得食品檢測(cè)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定。至2011年底，省疾控中心共參加CNAS的35次能力驗(yàn)證活動(dòng)，涉及食品、化妝品、水及涉水產(chǎn)品等，參數(shù)80多項(xiàng)，滿意率為96.3%。還參加國家藥監(jiān)局、中國疾控中心等機(jī)構(gòu)組織的質(zhì)控考核。食品中黃曲霉毒素（4種）、氯丙醇、氯丙醇脂肪酸酯和氯霉素的國際比對(duì)考核，均獲得“滿意”的結(jié)果；省疾控中心多年通過世界衛(wèi)生組織（WHO）、認(rèn)監(jiān)委和中國疾控中心食源性致病菌質(zhì)控考核和能力驗(yàn)證，參加美國ERA水中菌落總數(shù)國際比對(duì)，結(jié)果為“滿意”。質(zhì)量控制工作的重要性逐步得到提升，已被各地衛(wèi)生行政部門擺上重要議程。為提高衛(wèi)生檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理水平，省疾控中心多次舉辦疾控系統(tǒng)質(zhì)量管理培訓(xùn)班，同時(shí)組織開展實(shí)驗(yàn)室間水質(zhì)和食品檢測(cè)的比對(duì)工作，包括鉛、鐵、錳、氟、亞硝酸鹽氮、二氧化硫、菌落總數(shù)、霉菌、酵母、致病菌和金黃色葡萄球菌等項(xiàng)目。省疾控中心組織了全省食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的沙門氏菌和志賀氏菌考核。2011年起作為微生物領(lǐng)域能力驗(yàn)證提供者單位，組織全省108家食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)（疾控、質(zhì)檢、農(nóng)檢、藥檢等系統(tǒng)）參加了菌落總數(shù)實(shí)驗(yàn)窒間比對(duì)。廈門、龍巖、三明等部分地市疾控機(jī)構(gòu)針對(duì)轄區(qū)內(nèi)機(jī)構(gòu)開展了外部質(zhì)量控制活動(dòng)。實(shí)驗(yàn)室除了外部質(zhì)量控制活動(dòng)，每年均制定內(nèi)部質(zhì)控計(jì)劃，在理化檢驗(yàn)中采用加標(biāo)回收率、平行試驗(yàn)、空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)復(fù)測(cè)、陽性樣品重復(fù)測(cè)試等多種方式；在微生物檢驗(yàn)中通過培養(yǎng)基質(zhì)控、關(guān)鍵試劑驗(yàn)收、陰陽對(duì)照等多種方式確保檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)的可靠性和準(zhǔn)確性。按照《食品安全法》的要求，配合國家制定了全省食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)質(zhì)量控制方案。

4.3質(zhì)量控制存在的問題與挑戰(zhàn)

①開展能力驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)室比對(duì)和內(nèi)部質(zhì)量控制等質(zhì)控工作的經(jīng)費(fèi)缺乏來源。②檢驗(yàn)人員質(zhì)量意識(shí)還不夠強(qiáng)，質(zhì)量控制工作不夠規(guī)范，未能充分考慮從采樣到檢驗(yàn)以及報(bào)告出具的全過程質(zhì)量控制，質(zhì)控措施的針對(duì)勝不夠強(qiáng)。③體系文件規(guī)定與實(shí)際檢驗(yàn)操作協(xié)調(diào)性不夠強(qiáng)，甚至脫節(jié)。④與質(zhì)控工作相關(guān)的有關(guān)部門之間溝通協(xié)調(diào)不夠暢通，物資保障不及時(shí)。⑤缺乏激勵(lì)機(jī)制，檢驗(yàn)部門和人員參加外部質(zhì)量控制的積極性不高，甚至有抵觸隋緒。⑥質(zhì)量控制活動(dòng)覆蓋的項(xiàng)目不夠廣，未覆蓋到子領(lǐng)域，公共場(chǎng)所監(jiān)測(cè)、有機(jī)污染物的能力驗(yàn)證活動(dòng)少。⑦對(duì)能力驗(yàn)證結(jié)果的分析總結(jié)不夠，尤其是出現(xiàn)可疑或不滿意結(jié)果時(shí)，對(duì)原因分析的深度不夠。⑧年度質(zhì)控計(jì)劃落實(shí)不徹底，質(zhì)量監(jiān)督員和內(nèi)審員在本部門檢驗(yàn)質(zhì)控中發(fā)揮的作用不夠。

4.4質(zhì)量控制的發(fā)展趨勢(shì)與展望

當(dāng)前質(zhì)量管理工作有了很大的發(fā)展，但無論是較之實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證的需求、政府對(duì)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)督管理的需求、還是對(duì)于新領(lǐng)域檢測(cè)技術(shù)的需求都還有一定的距離，需要進(jìn)一步完善實(shí)驗(yàn)室管理制度，如引進(jìn)智能化糾錯(cuò)程序。利用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)檢驗(yàn)過程進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控，對(duì)輸出質(zhì)量的穩(wěn)定性進(jìn)行分析，對(duì)過程發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行預(yù)測(cè)等。針對(duì)重要的、薄弱的檢測(cè)項(xiàng)目，有計(jì)劃地組織、參加國內(nèi)外的檢測(cè)比對(duì)和能力驗(yàn)證，選擇性參加國際性比對(duì)活動(dòng)。能力驗(yàn)證的產(chǎn)品將由單一的食品、水質(zhì)擴(kuò)大到衛(wèi)生檢驗(yàn)的各個(gè)領(lǐng)域，如公共場(chǎng)所、室內(nèi)環(huán)境和集中空調(diào)清洗相關(guān)衛(wèi)生指標(biāo)或者標(biāo)志物。注重實(shí)驗(yàn)室日常規(guī)范化的管理和開展內(nèi)部質(zhì)量控制活動(dòng)，把外部質(zhì)控所用的技術(shù)措施應(yīng)用于日常檢測(cè)，減少質(zhì)控給檢驗(yàn)帶來的風(fēng)險(xiǎn)。努力提高實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制水平，根據(jù)工作需要定期組織開展全省性實(shí)驗(yàn)室能力驗(yàn)證與比對(duì)活動(dòng)，鼓勵(lì)參加國際性質(zhì)控比對(duì)活動(dòng)和獲得國家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，推動(dòng)縣級(jí)實(shí)驗(yàn)室通過計(jì)量認(rèn)證。規(guī)范檢驗(yàn)檢測(cè)工作，規(guī)范檢驗(yàn)人員行為，提高檢測(cè)質(zhì)量，保證各項(xiàng)檢驗(yàn)出證工作的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和及時(shí)I生。促進(jìn)質(zhì)量控制考核工作標(biāo)準(zhǔn)化、常規(guī)化，以平常的心態(tài)同等對(duì)待質(zhì)控考核和日常檢測(cè)工作，對(duì)于能力驗(yàn)證結(jié)果不滿意時(shí)，應(yīng)查找原因，并采取措施。學(xué)習(xí)質(zhì)量控制先進(jìn)技術(shù)，建立適合我省衛(wèi)生檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)樣品制備的管理體系，滿足質(zhì)控考核需求。要注重采樣、樣品流轉(zhuǎn)、前處理、樣品檢驗(yàn)、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)審核、檢驗(yàn)報(bào)告等全過程的質(zhì)量控制。

5 福建省衛(wèi)生檢驗(yàn)學(xué)科面臨的挑戰(zhàn)

5.1經(jīng)費(fèi)投入少、儀器設(shè)備不足

政府對(duì)衛(wèi)生檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的投入明顯不如其它系統(tǒng)同類檢測(cè)機(jī)構(gòu)，公共衛(wèi)生經(jīng)費(fèi)中用于衛(wèi)生檢驗(yàn)的比例也較低，缺少專項(xiàng)工作經(jīng)費(fèi)。檢驗(yàn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)滯后，有償檢測(cè)服務(wù)收入低，不少項(xiàng)目是賠本檢驗(yàn)。由于經(jīng)費(fèi)不足，導(dǎo)致各級(jí)疾控機(jī)構(gòu)開展檢驗(yàn)技術(shù)儲(chǔ)備、人員培訓(xùn)和質(zhì)量控制等工作均有困難?！肮び破涫拢叵壤淦鳌?，儀器設(shè)備是開展衛(wèi)生檢驗(yàn)的重要保障，全省各級(jí)疾控中心都存在不同程度的儀器設(shè)備老化、不足和缺乏的現(xiàn)象，省級(jí)機(jī)構(gòu)雖然接近國家基本的設(shè)備配置要求，但近一半市縣級(jí)機(jī)構(gòu)達(dá)不到國家要求，這已成為阻礙和制約全省衛(wèi)生檢驗(yàn)工作開展的主要因素。氣相色譜儀、蛋白質(zhì)分析儀和全自動(dòng)微生物鑒定藥敏分析系統(tǒng)等儀器使用時(shí)間長、老化現(xiàn)象嚴(yán)重。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、冷凍高速離心機(jī)和超低溫冰箱等常用前處理設(shè)備數(shù)量不足，使實(shí)驗(yàn)室難于應(yīng)付日益繁重的常規(guī)檢測(cè)和突發(fā)事件應(yīng)急檢測(cè)。省級(jí)疾控中心缺乏低本底α、β測(cè)量?jī)x、隱孢子蟲和賈第鞭毛蟲快速檢測(cè)設(shè)備（Filta-Max xpress）和實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)儀等必要的儀器設(shè)備，使得水質(zhì)全分析檢測(cè)能力達(dá)不到106項(xiàng)的要求。用于非法添加物檢驗(yàn)檢測(cè)的高端儀器設(shè)備仍為空白。

5.2人才隊(duì)伍素質(zhì)有待提高

檢驗(yàn)人員數(shù)量不夠、結(jié)構(gòu)不盡合理、培訓(xùn)機(jī)會(huì)少，人員業(yè)務(wù)綜合素質(zhì)難以滿足快速發(fā)展的檢驗(yàn)市場(chǎng)需求和國家對(duì)檢驗(yàn)工作的要求。人員在開展新項(xiàng)目和掌握新設(shè)備方面面臨困難。人員年齡比例不夠合理，有的機(jī)構(gòu)高齡職工比例較高，而有的機(jī)構(gòu)則青年人員比例偏高。學(xué)科帶頭人、高水平領(lǐng)軍人物少；團(tuán)隊(duì)協(xié)作意識(shí)不強(qiáng)，論文水平和質(zhì)量待加強(qiáng)。對(duì)檢測(cè)中帶有規(guī)律性的東西挖掘不夠。

5.3對(duì)衛(wèi)生檢驗(yàn)學(xué)科認(rèn)識(shí)不夠

現(xiàn)代衛(wèi)生檢驗(yàn)對(duì)儀器設(shè)備、物資和人員投入要求越來越高。衛(wèi)生檢驗(yàn)工作如未科學(xué)合理安排和管理，將可能是投入多、產(chǎn)出少，這影響到?jīng)Q策層在經(jīng)費(fèi)、人員等方面的再投入。實(shí)驗(yàn)室建設(shè)上，存在重硬件投入，輕軟件建設(shè)和管理，儀器設(shè)備使用和維護(hù)管理不到位，部門間條塊分割嚴(yán)重，資源共享利用難。部分設(shè)備利用率偏低，甚至長期閑置，產(chǎn)出低下，進(jìn)而影響到設(shè)備的維修與更新。設(shè)備維修更新經(jīng)費(fèi)不足，大型儀器設(shè)備投入后，缺乏后期維修經(jīng)費(fèi)來源。在檢測(cè)能力建設(shè)上缺乏統(tǒng)一規(guī)劃，未充分考慮地區(qū)和需求的差異，應(yīng)建設(shè)區(qū)域性實(shí)驗(yàn)室，分工發(fā)展各自優(yōu)勢(shì)的檢測(cè)領(lǐng)域和項(xiàng)目。

5.4學(xué)科發(fā)展不平衡，新技術(shù)、新方法應(yīng)用不夠

檢驗(yàn)人員多滿足于簡(jiǎn)單按照國家檢驗(yàn)規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，方法驗(yàn)證等研究工作開展少，對(duì)新技術(shù)、新方法的研究和使用不夠。食品衛(wèi)生檢驗(yàn)研究較多，而公共場(chǎng)所監(jiān)測(cè)、飲用水檢測(cè)等方面的技術(shù)研究較少。衛(wèi)生檢驗(yàn)人員科研創(chuàng)新精神與大學(xué)、研究所等機(jī)構(gòu)相比有較大差距，科研立項(xiàng)少，論文深度不夠，衛(wèi)生檢驗(yàn)學(xué)科建設(shè)重視不夠。

綜上所述，就我省衛(wèi)生檢驗(yàn)總體能力而言，不論是儀器設(shè)備、質(zhì)量控制水平、檢驗(yàn)項(xiàng)目，還是專業(yè)技術(shù)隊(duì)伍，都難以滿足我省公共衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展的需求，有待進(jìn)一步改善和提高。

6 福建省衛(wèi)生檢驗(yàn)學(xué)科的主要任務(wù)和對(duì)策措施

要繼續(xù)堅(jiān)持預(yù)防為主、科學(xué)防治的工作方針，以人為本，服務(wù)于疾控工作的大局，全力滿足社會(huì)需求。深化改革，實(shí)現(xiàn)疾控資源的科學(xué)合理配置與利用，建立功能完善、技術(shù)先進(jìn)、服務(wù)便捷高效，與中國特色社會(huì)主義相適應(yīng)的省內(nèi)一流、全國先進(jìn)的衛(wèi)生檢測(cè)機(jī)構(gòu)和工作機(jī)制，為全省人民的健康服務(wù)，為海峽西岸經(jīng)濟(jì)區(qū)建設(shè)保駕護(hù)航。發(fā)展思路要正確定位、機(jī)制要?jiǎng)?chuàng)新，衛(wèi)生檢驗(yàn)部門本質(zhì)上還是檢驗(yàn)服務(wù)機(jī)構(gòu)，在業(yè)務(wù)開展、服務(wù)、管理等方面應(yīng)考慮社會(huì)第三方中介組織的特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)檢測(cè)的公正、準(zhǔn)確、及時(shí)、科學(xué)、高效。多探索多研究，逐步形成適合衛(wèi)生檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)持續(xù)發(fā)展的制度和工作模式。

6.1增加投入、改善儀器設(shè)備和設(shè)施條件

當(dāng)今檢測(cè)水平和效率已經(jīng)越來越依賴于先進(jìn)可靠的儀器設(shè)備，各級(jí)疾控機(jī)構(gòu)衛(wèi)檢經(jīng)費(fèi)都存在較大缺口，儀器設(shè)備更新、維修費(fèi)用不足，基層食品安全檢驗(yàn)工作下滑嚴(yán)重。政府部門要落實(shí)工作經(jīng)費(fèi)保障機(jī)制，切實(shí)增加投入，提高檢驗(yàn)人員待遇，改善儀器裝備和設(shè)施條件。

6.2加強(qiáng)檢測(cè)人才隊(duì)伍建設(shè)，培養(yǎng)高素質(zhì)人才

衛(wèi)生檢驗(yàn)工作的技術(shù)性較強(qiáng)，人才是衛(wèi)生檢驗(yàn)學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵。要培養(yǎng)和建設(shè)一支學(xué)歷層次高、檢驗(yàn)技術(shù)過硬、管理能力強(qiáng)，具有事業(yè)心、責(zé)任感、使命感、職業(yè)道德高尚的檢驗(yàn)隊(duì)伍是保證學(xué)科持續(xù)發(fā)展不可缺少的前提條件。要提早做好檢驗(yàn)人才隊(duì)伍建設(shè)的規(guī)劃，重點(diǎn)著眼于中青年專業(yè)技術(shù)人員的支持培養(yǎng)，鼓勵(lì)在崗學(xué)習(xí)，強(qiáng)化學(xué)科帶頭人作用和發(fā)揮老專家的傳幫帶作用。要立足于已有人才隊(duì)伍，同時(shí)有重點(diǎn)地培養(yǎng)領(lǐng)軍人物，鼓勵(lì)課題研究和科研協(xié)作。爭(zhēng)取優(yōu)惠政策和提高優(yōu)厚待遇吸引高學(xué)歷、高素質(zhì)人才和留學(xué)歸國人員從事衛(wèi)檢工作。

6.3研究公共衛(wèi)生應(yīng)急處置、公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)與評(píng)估亟需檢驗(yàn)技術(shù)

積極開展食品安全、飲用水關(guān)鍵指標(biāo)檢測(cè)方法研究，應(yīng)用先進(jìn)檢測(cè)技術(shù)，做好技術(shù)儲(chǔ)備，為全省食品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)評(píng)估、飲用水監(jiān)測(cè)和突發(fā)中毒事故應(yīng)急檢驗(yàn)服務(wù)。針對(duì)我省典型公共衛(wèi)生問題，開展自主檢測(cè)技術(shù)的開發(fā)，如貝類毒素、蘑菇毒素、劇毒鼠藥和易被誤用的劇毒中藥材和野生植物的檢測(cè)技術(shù)。開發(fā)適合于現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)的便攜式儀器或技術(shù)，滿足衛(wèi)生監(jiān)管監(jiān)測(cè)工作的需要。加強(qiáng)對(duì)農(nóng)藥與獸藥殘留、食品添加劑、環(huán)境持久性有毒污染物、生物毒素、違禁化學(xué)品和食源性疾病的監(jiān)測(cè)與溯源技術(shù)及設(shè)備的研究。

6.4開展標(biāo)準(zhǔn)制（修）訂，為衛(wèi)生執(zhí)法服務(wù)

積極參加國家、行業(yè)和地方食品安全、飲用水等標(biāo)準(zhǔn)的制（修）訂，使已有成熟、較為先進(jìn)的技術(shù)轉(zhuǎn)化為國家標(biāo)準(zhǔn)，牽頭制（修）訂食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)及衛(wèi)生規(guī)范。鼓勵(lì)參加其他機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)制訂活動(dòng)，通過方法驗(yàn)證、比對(duì)等形式，來做好先進(jìn)實(shí)用技術(shù)的儲(chǔ)備工作，走出加快檢驗(yàn)?zāi)芰ㄔO(shè)的新路。

6.5加強(qiáng)技術(shù)交流，促進(jìn)機(jī)構(gòu)間的合作協(xié)作

篇5

    藥學(xué)專升本的課程設(shè)置與教學(xué)模式

    學(xué)生基礎(chǔ)存在著較明顯差異,對(duì)藥學(xué)知識(shí)的掌握情況參差不齊。針對(duì)這一特點(diǎn),課程設(shè)置和教學(xué)內(nèi)容應(yīng)偏重補(bǔ)充、鞏固藥學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí),并增加綜合性課程的比例,即以藥學(xué)專業(yè)知識(shí)為主干,以化學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),以外語、數(shù)學(xué)、計(jì)算機(jī)為基本手段,重點(diǎn)講授藥學(xué)領(lǐng)域的新技術(shù)、新成就和前沿性內(nèi)容。全日制專升本的學(xué)制為2年,其中還有一個(gè)學(xué)期為畢業(yè)實(shí)習(xí),真正只有3個(gè)學(xué)期的課程學(xué)習(xí)時(shí)間,科學(xué)合理地進(jìn)行課程安排十分重要。根據(jù)藥學(xué)專業(yè)方向的需要,可將藥理學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥物合成、藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)、天然藥物資源的利用與開發(fā)、天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)等設(shè)為專業(yè)必修課;并增設(shè)生理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)概論等基礎(chǔ)性課程;有機(jī)化學(xué)、無機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)等化學(xué)學(xué)科,在?？破陂g已學(xué)過,也是入學(xué)考試的考察科目,不必重復(fù)開設(shè),可適當(dāng)增加化工原理、藥用高分子材料學(xué)、制劑工藝設(shè)計(jì)學(xué)等學(xué)科課時(shí);同時(shí),為提高學(xué)生外語水平、文獻(xiàn)檢索能力和綜合技能,開設(shè)英語、文獻(xiàn)檢索、計(jì)算機(jī)、醫(yī)藥數(shù)理統(tǒng)計(jì)等應(yīng)用型和綜合性課程。另外,浙江中醫(yī)藥大學(xué)屬于以中醫(yī)學(xué)和中藥學(xué)為基礎(chǔ)的綜合性大學(xué),可將中醫(yī)藥學(xué)相關(guān)知識(shí)如中藥學(xué)、中醫(yī)學(xué)概論、中藥炮制學(xué)、中藥商品學(xué)等課程設(shè)為公選課,讓學(xué)生根據(jù)興趣選修,利于他們結(jié)合藥學(xué)與中藥學(xué)知識(shí),形成自身的特色和所長。教學(xué)模式由于專升本的學(xué)生具有一定的知識(shí)基礎(chǔ),理論課程教學(xué)中應(yīng)改變以往單純老師講、學(xué)生聽的被動(dòng)模式,可借助錄像、多媒體、幻燈片等多種教學(xué)技術(shù),開展問題式討論、案例分析、角色扮演等教學(xué)方式,增加老師與學(xué)生間的互動(dòng)。教師在進(jìn)行教學(xué)內(nèi)容講授的基礎(chǔ)上,應(yīng)結(jié)合學(xué)科的當(dāng)前現(xiàn)狀及發(fā)展動(dòng)態(tài),啟發(fā)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題并解決問題,重點(diǎn)培養(yǎng)學(xué)生對(duì)藥學(xué)專業(yè)知識(shí)的綜合運(yùn)用能力和協(xié)同合作能力。例如,藥劑學(xué)課程中講授靶向制劑章節(jié)時(shí),課堂討論后老師要求學(xué)生選擇一種靶向制劑,圍繞其輔料、制備、優(yōu)點(diǎn)和不足等,以小組為單位撰寫論文,并以PPT的形式進(jìn)行課堂匯報(bào),通過小組答辯、教師點(diǎn)評(píng)的形式予以評(píng)價(jià)。此種方式不僅極大地鞏固了相應(yīng)的知識(shí)點(diǎn),充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性。也提高了學(xué)生的語言表達(dá)能力和溝通組織能力。實(shí)驗(yàn)課的教學(xué)則可融合藥學(xué)相關(guān)的理論知識(shí)和操作技能,把藥學(xué)各專業(yè)課程的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)相結(jié)合,設(shè)計(jì)成綜合性實(shí)驗(yàn)。例如,阿司匹林腸溶片的制備,通過分組,分別完成藥物化學(xué)部分合成阿司匹林原料藥、藥物制劑部分制備阿司匹林片劑;藥物分析部分檢測(cè)阿司匹林原料及片劑的質(zhì)量、藥理學(xué)部分進(jìn)行藥效學(xué)和毒理學(xué)研究、生物藥劑學(xué)部分開展藥代動(dòng)力學(xué)和穩(wěn)定性研究等。這種模式有利于學(xué)生將理論知識(shí)與專業(yè)技能相銜接,優(yōu)化他們的知識(shí)結(jié)構(gòu),提升知識(shí)的綜合運(yùn)用能力,從而提高人才培養(yǎng)的質(zhì)量。同時(shí),教師的教學(xué)內(nèi)容得以豐富,學(xué)生也對(duì)每一門課程的研究方向有了進(jìn)一步的了解,不僅激發(fā)了他們的學(xué)習(xí)熱情,也為他們步入社會(huì)、更好地開展崗位工作奠定了良好的基礎(chǔ)。

    藥學(xué)專升本畢業(yè)論文導(dǎo)師制的開展

    由于目前大多數(shù)藥學(xué)高等院校往往提前一年甚至一年半進(jìn)行畢業(yè)論文的導(dǎo)師選報(bào)工作,而此時(shí)專升本學(xué)生剛剛?cè)胄?在校時(shí)間較短,不知道導(dǎo)師的專業(yè)方向,導(dǎo)師也不清楚學(xué)生各方面的情況,相互間缺乏了解,造成了專升本學(xué)生難以找到適宜的畢業(yè)論文指導(dǎo)老師。因此,學(xué)校在專升本學(xué)生進(jìn)校后應(yīng)給予學(xué)生與導(dǎo)師充分交流的機(jī)會(huì),通過在網(wǎng)站上導(dǎo)師的相關(guān)信息、與導(dǎo)師的見面會(huì)等方式,使學(xué)生與導(dǎo)師間相互熟悉,在雙方相互了解的基礎(chǔ)上,首先由學(xué)生自愿選擇導(dǎo)師,導(dǎo)師再對(duì)學(xué)生進(jìn)行一定的考核,合格后開展論文指導(dǎo)。學(xué)生在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,自選課題或參與導(dǎo)師的科研課題,進(jìn)行文獻(xiàn)查閱、方案設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)開展、論文撰寫等一系列工作。由于此時(shí)專升本學(xué)生也正在藥學(xué)專業(yè)課程的學(xué)習(xí)過程中,學(xué)生也可結(jié)合畢業(yè)論文工作的實(shí)施過程中遇到的問題,在理論課堂上尋求解決的方法,從而形成理論與實(shí)踐相互促進(jìn)的良性循環(huán)。而導(dǎo)師也應(yīng)結(jié)合學(xué)生的個(gè)性差異因材施教,依據(jù)畢業(yè)論文計(jì)劃表,要求學(xué)生完成開題報(bào)告、文獻(xiàn)綜述、外文翻譯等任務(wù)后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室;同時(shí)指導(dǎo)學(xué)生在畢業(yè)環(huán)節(jié)合理安排好畢業(yè)課題、實(shí)習(xí)、考研等的時(shí)間,協(xié)助解決在實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)的問題,引導(dǎo)學(xué)生開展畢業(yè)論文工作,順利地完成學(xué)業(yè)和就業(yè)。

篇6

一、改革的模式

1.基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物生理學(xué)、動(dòng)物病理生理學(xué)、動(dòng)物藥理學(xué)、動(dòng)物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容共同的部分合并為基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)。2.經(jīng)典性實(shí)驗(yàn)。四門課程實(shí)驗(yàn)不交叉無法替代的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容既較好的經(jīng)典性實(shí)驗(yàn)部分保留，作為藥理學(xué)經(jīng)典性實(shí)驗(yàn)來完成。3.探索性實(shí)驗(yàn)。學(xué)生應(yīng)用第一、二階段學(xué)到的知識(shí)，按科研程序自主選擇探索性的題目—獨(dú)立用計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)—完成實(shí)驗(yàn)和論文。探索性實(shí)驗(yàn)具體模式是：（1）探索性實(shí)驗(yàn)由3～4名學(xué)生自由選題，組成實(shí)驗(yàn)小組。由查閱文獻(xiàn)、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)和預(yù)試驗(yàn)、班內(nèi)預(yù)答辯、正式實(shí)驗(yàn)、結(jié)果分析討論和完成論文等步驟組成。特點(diǎn)是學(xué)生必須應(yīng)用本課程第一、二階段所學(xué)到的實(shí)驗(yàn)理論和操作方法，選擇自己感興趣的研究方向。通過校園信息網(wǎng)檢索文獻(xiàn)，了解目前的研究進(jìn)展，查閱主要論文，提出問題。問題選定后，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和預(yù)實(shí)驗(yàn)。預(yù)答辯由小組成員講解其選題內(nèi)容和預(yù)實(shí)驗(yàn)情況，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及預(yù)期結(jié)果；學(xué)生之間應(yīng)用學(xué)到的知識(shí)進(jìn)行提問和答辯；最后由指導(dǎo)教師小結(jié)，提出修改或完善的建議，確定選題。（2）正式實(shí)驗(yàn)一般用20～30課時(shí)時(shí)間，由學(xué)生自主組織，獨(dú)立操作，經(jīng)過重復(fù)探索直至獲得結(jié)果，要分析討論結(jié)果和寫出論文。論文在班內(nèi)答辯進(jìn)行組間互相評(píng)分，最后修改上交教師評(píng)分和存檔。（3）常見的問題和對(duì)策：由于自主選題，師生都會(huì)面臨一些難題。①教師需要自我提高，逐步掌握相關(guān)學(xué)科的知識(shí)。在注重學(xué)生是學(xué)習(xí)的主體及有利于學(xué)生能力培養(yǎng)的原則下，對(duì)學(xué)生提出的各種問題有針對(duì)性地指導(dǎo)解決。②教師以提示和啟發(fā)為主，肯定學(xué)生的合理設(shè)計(jì)和創(chuàng)新思維，注重引導(dǎo)和培養(yǎng)學(xué)生的思維和動(dòng)手能力，而不是代替學(xué)生解決問題。③實(shí)驗(yàn)進(jìn)行階段，學(xué)生需要幫忙的事情很多，這時(shí)教師要果斷地抓關(guān)鍵環(huán)節(jié)。比如，選題設(shè)計(jì)前簡(jiǎn)要舉例介紹校園網(wǎng)絡(luò)的應(yīng)用和圖書館收藏雜志的查閱，教會(huì)學(xué)生如何迅速獲得相關(guān)研究進(jìn)展、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)例及估算動(dòng)物數(shù)量、試劑濃度等，使實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)快速有據(jù)完成。④預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果是對(duì)設(shè)計(jì)的初步驗(yàn)證，對(duì)估計(jì)實(shí)驗(yàn)的可行性有非常重要的價(jià)值。教師在小組預(yù)答辯時(shí)注意綜合文獻(xiàn)和預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的情況，考慮選題的難度是否適中；設(shè)計(jì)方案如何修改；預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果是否與理論預(yù)計(jì)相符；從培養(yǎng)學(xué)生的思維和動(dòng)手能力出發(fā)，肯定其選題的優(yōu)點(diǎn)，指出不足之處及提出修改的思路。⑤對(duì)正式實(shí)驗(yàn)中遇到的問題，同樣采用“導(dǎo)而不教”，即解釋問題，指導(dǎo)方向給學(xué)生思考、鼓勵(lì)探索而不教給具體的解決途徑的教學(xué)方法。要求學(xué)生實(shí)驗(yàn)時(shí)及時(shí)、客觀觀察和記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對(duì)結(jié)果適時(shí)作出分析，評(píng)定實(shí)驗(yàn)的成敗和確定進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)的方向。這樣可使實(shí)驗(yàn)在重復(fù)中不斷改進(jìn)，學(xué)生的能力在實(shí)踐中得到提高，平時(shí)積累的材料為完成論文寫作奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。⑥實(shí)驗(yàn)不單涉及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作和指導(dǎo)等環(huán)節(jié)，還需要儀器、動(dòng)物、試劑（藥品）和實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地。實(shí)驗(yàn)計(jì)劃進(jìn)行統(tǒng)計(jì)估算，上報(bào)實(shí)驗(yàn)管理部門，將儀器、動(dòng)物、試劑準(zhǔn)備好，及時(shí)維護(hù)和維修儀器，按計(jì)劃備好常用試劑和營養(yǎng)液等。若一些試劑和實(shí)驗(yàn)裝置無法事先準(zhǔn)備和滿足，則將實(shí)際情況通知學(xué)生及設(shè)法解決。以上所研內(nèi)容為本科生畢業(yè)論文的設(shè)計(jì)提供了有效的基礎(chǔ)、方法和途徑。

二、改革的成效

經(jīng)近幾年的教改實(shí)踐與探索，動(dòng)物機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)課的框架結(jié)構(gòu)已基本形成，理論體系亦已初步建立。并對(duì)本門課程的教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)方法改革作了有益的探索，建立了一套全面的學(xué)生成績(jī)?cè)u(píng)估體系，對(duì)教學(xué)管理運(yùn)作模式作了進(jìn)一步的探索。該項(xiàng)教學(xué)改革收到了明顯的成效。1.學(xué)生學(xué)習(xí)本門課程的積極性與主動(dòng)性提高了。過去該四門課的實(shí)驗(yàn)課的成績(jī)占該科總成績(jī)的10%。因此學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)課不重視，上課的積極性不高。往往是少數(shù)人在動(dòng)手實(shí)驗(yàn)，多數(shù)人旁觀。這不利于對(duì)學(xué)生動(dòng)手操作能力的培養(yǎng)。動(dòng)物機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)課程創(chuàng)建以后，是一門必修課，獨(dú)立開課，獨(dú)立考核，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性與主動(dòng)性。2.該項(xiàng)改革有利于動(dòng)物科學(xué)與動(dòng)物醫(yī)學(xué)教學(xué)內(nèi)容的互相交叉、互相滲透、互相融合。學(xué)生進(jìn)行系列實(shí)驗(yàn)，內(nèi)容由淺入深，使學(xué)生對(duì)動(dòng)物機(jī)體在正常情況下、在致病因子或藥物作用下所產(chǎn)生的機(jī)能變化進(jìn)行連續(xù)的、動(dòng)態(tài)的實(shí)驗(yàn)與觀察，并對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析從感性認(rèn)識(shí)逐步提高到理性認(rèn)識(shí)。經(jīng)過反復(fù)實(shí)踐，學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)操作及儀器的使用逐步熟練。3.由于資源共享，增強(qiáng)了學(xué)生的動(dòng)手機(jī)會(huì)。過去分科教學(xué)，各科實(shí)驗(yàn)室與儀器均不足，因此每班實(shí)驗(yàn)分組較少，有些實(shí)驗(yàn)甚至全班示教?，F(xiàn)在資源共享，我們的實(shí)驗(yàn)室與儀器設(shè)備較以前充裕得多了。4.開展探索性實(shí)驗(yàn)，培養(yǎng)了學(xué)生創(chuàng)新能力與綜合素質(zhì)。本門課程最后階段是由學(xué)生自由組合、自選題目、在教師指導(dǎo)下進(jìn)行探索性實(shí)驗(yàn)。學(xué)生應(yīng)用生理學(xué)與病理知識(shí)進(jìn)行藥理學(xué)機(jī)理及其毒理學(xué)的探索性實(shí)踐，掀起了整個(gè)年級(jí)學(xué)生到圖書館檢索校園網(wǎng)動(dòng)物科學(xué)與動(dòng)物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、查閱文獻(xiàn)資料的熱潮，激發(fā)出學(xué)生探索生命奧秘的熱情，使他們拓寬了視野，得到了鍛煉，增長了知識(shí)，并有利于學(xué)生動(dòng)手操作能力、科學(xué)思維能力與創(chuàng)新能力的提高。5.改革教學(xué)方法，以適應(yīng)本門課程教學(xué)需要。該實(shí)驗(yàn)課目前獨(dú)立開課，不與以上四門課同步上課。因此在教學(xué)方法上應(yīng)作適當(dāng)改變。我們采取少講、多做、啟發(fā)誘導(dǎo)、理論聯(lián)系實(shí)際、基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合等方式進(jìn)行教學(xué)。實(shí)驗(yàn)前以提問方式讓學(xué)生敘述實(shí)驗(yàn)原理、步驟及注意事項(xiàng)，教師則加以補(bǔ)充。尤其是要讓學(xué)生明白本次實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原理及完成實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵點(diǎn)。接著指導(dǎo)儀器的操作規(guī)程，實(shí)驗(yàn)標(biāo)本制作示范，其后放手讓學(xué)生動(dòng)手做實(shí)驗(yàn)。如果第一次實(shí)驗(yàn)做不成功，則再提供動(dòng)物讓學(xué)生重做。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，教師引導(dǎo)學(xué)生根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行分析推理，得出恰如其分的結(jié)論，而不是單純地用理論去解析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。教師主動(dòng)把基礎(chǔ)知識(shí)與臨床實(shí)踐聯(lián)系在一起。例如在做“強(qiáng)心苷的作用”實(shí)驗(yàn)時(shí)，引導(dǎo)學(xué)生理解心力衰竭動(dòng)物的癥狀、體征、診斷依據(jù)與治療原則。使學(xué)生思路開闊、興趣倍增。在學(xué)習(xí)基礎(chǔ)課中學(xué)到一定的臨床知識(shí)，讓學(xué)生有了成就感。

作者：劉利 趙紅梅 王潔 蔡行 紀(jì)美靜 黃帥 單位：長江大學(xué) 動(dòng)物科學(xué)學(xué)院

篇7

從20世紀(jì)40年代起，人們開始研究性狀的控制基礎(chǔ)。1944年，美國科學(xué)家艾弗里和他的同事一起證實(shí)了DNA是遺傳物質(zhì)。1953年，沃森一克里克提出DNA雙螺旋模型，由此開創(chuàng)了生命科學(xué)的新紀(jì)元。通常情況下，高等植物的世代交替途經(jīng)花粉雙受精過程，實(shí)現(xiàn)雄雌配子的融合和子代種子的形成。隨著人們對(duì)基因結(jié)構(gòu)和功能的了解，基因工程操作逐漸成熟。在此基礎(chǔ)上，利用超脫常規(guī)授粉技術(shù)的手段實(shí)現(xiàn)遺傳物質(zhì)整合、培育轉(zhuǎn)基因植物應(yīng)運(yùn)而生。在自然界中，根瘤農(nóng)桿菌可以將其Ti質(zhì)粒上的T－DNA轉(zhuǎn)移并整合到寄主植物中，該原理被廣泛應(yīng)用于轉(zhuǎn)基因植物的創(chuàng)建。此外，許多直接轉(zhuǎn)化方法也被用于轉(zhuǎn)基因操作。

轉(zhuǎn)基因操作是一項(xiàng)可以造福人類而不是禍害人類的技術(shù)，可以利用它讓作物具有抗病蟲害的特性，提高食物的營養(yǎng)價(jià)值，去除食物中的有害成分，增加作物產(chǎn)量等等，因此合理、有效地利用它，不僅可以降低生產(chǎn)成本，而且可以使食品更安全、更營養(yǎng)、更便宜，對(duì)消費(fèi)者、對(duì)環(huán)境也都是大有好處的。當(dāng)然，同其他科學(xué)技術(shù)一樣，如果使用不當(dāng)，也會(huì)造成問題，比如轉(zhuǎn)入的新成分可能會(huì)導(dǎo)致過敏，可能會(huì)對(duì)生態(tài)造成不利影響，所以轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品在推廣、上市之前都會(huì)經(jīng)過一系列嚴(yán)格的檢測(cè)，排除這些可能的不良因素。從總體上來說，轉(zhuǎn)基因技術(shù)仍是傳統(tǒng)的育種方法的延伸，只不過比傳統(tǒng)育種技術(shù)更為精確，更有目的性，更容易控制而已。

1993年，美國第一例轉(zhuǎn)基因晚熟西紅柿上市，自此，全球轉(zhuǎn)基因食品蓬勃發(fā)展起來。所謂轉(zhuǎn)基因食品，就是利用分子生物學(xué)技術(shù)，將某些生物的基因轉(zhuǎn)移到其它物種中去，改造生物的遺傳物質(zhì)，使其在性狀、營養(yǎng)品質(zhì)、消費(fèi)品質(zhì)方面向人類所需要的目標(biāo)轉(zhuǎn)變，以轉(zhuǎn)基因生物為直接食品或?yàn)樵霞庸どa(chǎn)的食品。到目前為止，轉(zhuǎn)基因食品遍及世界各地，其中，發(fā)達(dá)國家的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品占世界總量的85％，主要集中在美國和加拿大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國食品和藥物管理局確定的轉(zhuǎn)基因品種已有43種。美國是轉(zhuǎn)基因食品最多的國家，60％以上的加工食品含有轉(zhuǎn)基因成分，90％以上的大豆、50％以上的玉米是轉(zhuǎn)基因的。除轉(zhuǎn)基因食品還有轉(zhuǎn)基因植物，如：西紅柿、土豆、玉米等，還有轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，如：魚、牛、羊等。雖然轉(zhuǎn)基因食品與普通食品在口感上沒有多大差別，但轉(zhuǎn)基因的植物、動(dòng)物有明顯的優(yōu)勢(shì)：優(yōu)質(zhì)高產(chǎn)、抗蟲、抗病毒、抗除草劑、改良品質(zhì)、抗逆境生存等。

掀開“轉(zhuǎn)基因”面紗的一角，我們?cè)龠M(jìn)一步看看它的全貌，它究竟有傳說中的那么“可怕”嗎?

“轉(zhuǎn)基因”在發(fā)展過程中伴隨著諸多爭(zhēng)議，矛頭大都指向其安全性。1998年起發(fā)生的“英國普斯塔事件”、　“美洲斑蝶死亡”、　“加拿大超級(jí)雜草事件”、　“歐洲轉(zhuǎn)基因玉米對(duì)哺乳動(dòng)物健康影響”、　“中國抗蟲棉破壞生態(tài)”等事件，讓國際上對(duì)“轉(zhuǎn)基因”的安全倍加關(guān)注。但這些事件最終被各國政府和權(quán)威研究機(jī)構(gòu)一一否定。例如1998年，英國科學(xué)家普斯塔個(gè)人在電視臺(tái)(并不是通過學(xué)術(shù)論文或者通過權(quán)威機(jī)構(gòu))了他的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，稱用轉(zhuǎn)基因的馬鈴薯喂大鼠可以破壞免疫系統(tǒng)。英國皇家學(xué)會(huì)針對(duì)普斯塔的報(bào)告，專門組織專家進(jìn)行了認(rèn)真評(píng)估，最后的結(jié)論是，實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能證明轉(zhuǎn)基因土豆對(duì)大鼠有這樣的一些危害。這是第一個(gè)與轉(zhuǎn)基因生物安全有關(guān)的事件，它引發(fā)了一場(chǎng)持久的全球性的而且到現(xiàn)在依然沒有平息還愈演愈烈的轉(zhuǎn)基因生物安全之爭(zhēng)。2009年的所謂轉(zhuǎn)基因玉米品種對(duì)大鼠的腎臟、肝臟的實(shí)驗(yàn)，指法國卡昂大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在國際生物科學(xué)雜志上發(fā)表的三種轉(zhuǎn)基因玉米品種對(duì)哺乳動(dòng)物健康影響的報(bào)告。為什么說是所謂的事件?一是因?yàn)樗麄儾⒉皇亲隽藢?shí)驗(yàn)，而只是把孟山都公司用3個(gè)轉(zhuǎn)基因玉米進(jìn)行90天大鼠喂養(yǎng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)重新分析；二是他們的工作受一些極端環(huán)境保護(hù)組織的資助，其報(bào)告發(fā)表的動(dòng)機(jī)和結(jié)果的可信性也受到質(zhì)疑。歐洲食品安全局轉(zhuǎn)基因小組對(duì)這些作了分析，并于2009年對(duì)這個(gè)問題形成了一個(gè)決議：論文提供的數(shù)據(jù)不能支持作者關(guān)于轉(zhuǎn)基因玉米對(duì)大鼠腎臟、肝臟造成傷害的結(jié)論。關(guān)于“Mon863喂養(yǎng)對(duì)老鼠造成免疫系統(tǒng)影響”的有關(guān)報(bào)道問題，美國、歐盟、澳大利亞等的主管機(jī)構(gòu)、第三方研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)數(shù)據(jù)均已表明，轉(zhuǎn)基因玉米與傳統(tǒng)非轉(zhuǎn)基因玉米具有實(shí)質(zhì)等同性，未發(fā)現(xiàn)額外的安壘問題，以科學(xué)事實(shí)否定了其不實(shí)傳言。國際上數(shù)十個(gè)國家，長達(dá)10余年的安全食用歷史，進(jìn)一步證明了轉(zhuǎn)基因食品的安全性。

全球轉(zhuǎn)基因作物規(guī)?；瘧?yīng)用已逾14年，種植面積、作物種類、加工食物種類和食用人群逐年擴(kuò)大，但由于各國實(shí)施了規(guī)范管理和科學(xué)評(píng)價(jià)，全世界每年上億公頃土地種植轉(zhuǎn)基因作物，每年數(shù)化人群食用轉(zhuǎn)基因食品，迄今尚未發(fā)生具有科學(xué)實(shí)證的轉(zhuǎn)基因食用和環(huán)境安全問題。2004年聯(lián)合國糧農(nóng)組織關(guān)于糧食和農(nóng)業(yè)狀況的報(bào)告提到一個(gè)共識(shí)，目前市場(chǎng)上的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品可以放心用，并不是像某些人渲染的那么可怕。檢測(cè)目前市場(chǎng)上的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品安全性所采用的方法也是科學(xué)恰當(dāng)?shù)模ㄖ袊?，包括全世界。迄今為止，在世界各地尚未發(fā)現(xiàn)可驗(yàn)證的、因食用由轉(zhuǎn)基因作物加工的食品而導(dǎo)致有毒或有損營養(yǎng)的情況。數(shù)以百萬計(jì)的人食用了轉(zhuǎn)基因作物加工食品未發(fā)現(xiàn)任何不利影響。

2009年，25個(gè)國家種植了1.34億公頃的轉(zhuǎn)基因作物，比2008年增長了7％。美國仍然是最大的轉(zhuǎn)基因作物種植國，種植面積為6400萬公頃。抗蟲和除草劑轉(zhuǎn)基因玉米占據(jù)了美國玉米種植面積85％，抗蟲轉(zhuǎn)基因棉花占據(jù)了美國棉花種植面積90％。美國人的膳食結(jié)構(gòu)與中國人不盡相同，其主食中不僅有水稻，還有小麥、玉米和馬鈴薯等。除轉(zhuǎn)基因小麥產(chǎn)業(yè)化滯后外，玉米、水稻、馬鈴薯均有轉(zhuǎn)基因品種被美國政府批準(zhǔn)種植和食用。2000年以來，美國先后批準(zhǔn)了6個(gè)轉(zhuǎn)基因水稻的安全證書，伊朗批準(zhǔn)了轉(zhuǎn)基因抗蟲水稻商業(yè)化種植。加拿大、墨西哥等四國批準(zhǔn)了轉(zhuǎn)基因農(nóng)產(chǎn)品進(jìn)口允許食用。同時(shí)，美國批準(zhǔn)了孟山都公司培育的耐草甘膦除草劑小麥品種。美國國家科學(xué)院于2010年4月13日在網(wǎng)絡(luò)媒體上發(fā)表的最新報(bào)告《轉(zhuǎn)基因作物對(duì)美國農(nóng)業(yè)可持續(xù)性的影響》最具說服力。該報(bào)告從農(nóng)戶視角對(duì)美國發(fā)展轉(zhuǎn)基因作物14年來的環(huán)境、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益作了全面和客觀的分析，指出從總體情況來看，與不使用轉(zhuǎn)基因技術(shù)的傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)相比，轉(zhuǎn)基因技術(shù)為美國農(nóng)民創(chuàng)造了巨大的環(huán)境收益和經(jīng)濟(jì)收益。

為確保轉(zhuǎn)基因食品的安全，防止具有潛在風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)基因食品進(jìn)入消費(fèi)市場(chǎng)，我國依照《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評(píng)價(jià)管理辦法》、　《轉(zhuǎn)基因植物安全評(píng)價(jià)指南》，參考國際食品法典委員會(huì)、世界衛(wèi)生組織、世界糧農(nóng)組織和經(jīng)濟(jì)合作組織等制定的轉(zhuǎn)基

因生物安全評(píng)價(jià)指南，制定了科學(xué)規(guī)范全面的評(píng)價(jià)指標(biāo)體系，在轉(zhuǎn)基因食品上市前對(duì)轉(zhuǎn)基因生物的食用安全進(jìn)行全面的評(píng)估。食用安全性評(píng)價(jià)主要包括營養(yǎng)學(xué)評(píng)價(jià)、抗?fàn)I養(yǎng)因子評(píng)價(jià)、毒理學(xué)評(píng)價(jià)和過敏性評(píng)價(jià)等內(nèi)容。

轉(zhuǎn)基因食品的營養(yǎng)學(xué)呼價(jià)。人們對(duì)食品的需求就在于它為人類提供生存所必須的能量和各類營養(yǎng)物質(zhì)，因此，對(duì)營養(yǎng)成分的評(píng)價(jià)是轉(zhuǎn)基因食品安全性評(píng)價(jià)的重要組成部分。評(píng)價(jià)的營養(yǎng)物質(zhì)主要包括蛋白質(zhì)、淀粉、纖維素、脂肪、脂肪酸、氨基酸、礦質(zhì)元素、維生素、灰分等與人類健康營養(yǎng)密切相關(guān)的物質(zhì)。評(píng)價(jià)時(shí)，將不同年份或不同生長地點(diǎn)的轉(zhuǎn)基因食品的主要營養(yǎng)成分和對(duì)照的非轉(zhuǎn)基因食品進(jìn)行比較，評(píng)估轉(zhuǎn)基因食品在營養(yǎng)上是否與非轉(zhuǎn)基因食品一樣具有等效的營養(yǎng)價(jià)值。除需要與對(duì)照非轉(zhuǎn)基因食品進(jìn)行比較，還需要參考OECD、ILSI及本國已有的同類非轉(zhuǎn)基因作物營養(yǎng)成分，確定轉(zhuǎn)基因食品的營養(yǎng)成分是否在這些范圍內(nèi)，如果在范圍內(nèi)，則可以認(rèn)定轉(zhuǎn)基因食品具有與非轉(zhuǎn)基因食品同等的營養(yǎng)功效。

轉(zhuǎn)基因食品的抗?fàn)I養(yǎng)因子評(píng)價(jià)。食品不僅含有大量的營養(yǎng)物質(zhì)，也含有廣泛的非營養(yǎng)物質(zhì)，有些物質(zhì)當(dāng)超過一定量時(shí)則是有害的，稱為抗?fàn)I養(yǎng)因子或者抗?fàn)I養(yǎng)素。通常，抗?fàn)I養(yǎng)素被理解為抑制或阻止代謝(特別是消化)的重要通路的物質(zhì)，抗?fàn)I養(yǎng)因子降低了營養(yǎng)物質(zhì)(特別是蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì))的最大利用，以及食物的營養(yǎng)價(jià)值。幾乎所有的植物性食品中都含有抗?fàn)I養(yǎng)因子，這是植物在進(jìn)化過程中形成的自我防御的物質(zhì)。目前，已知的抗?fàn)I養(yǎng)因子主要有蛋白酶抑制劑、植酸、凝集素、芥酸、棉酚、單寧、硫甙等。然而大多數(shù)抗?fàn)I養(yǎng)因子的有害作用是由未加工的食物引起的，經(jīng)過簡(jiǎn)單的處理都會(huì)消失，如加熱、浸泡和發(fā)芽處理等。如我們經(jīng)常食用的豇豆中由于含有豇豆蛋白酶抑制劑不能生食，需要烹調(diào)熟制后，才能食用。對(duì)轉(zhuǎn)基因食品的抗?fàn)I養(yǎng)因子的安全評(píng)價(jià)，是將轉(zhuǎn)基因品種中的抗?fàn)I養(yǎng)因子含量與其對(duì)照非轉(zhuǎn)基因食品進(jìn)行比較，其評(píng)估方法與營養(yǎng)成分的評(píng)估方法一致。

篇8

隨著人民生活水平的日益提高，肉、禽、蛋、奶、乳等動(dòng)物性食品在我國人民的膳食結(jié)構(gòu)中所占比重越來越大。為了預(yù)防和治療畜禽疫病，在畜牧業(yè)生產(chǎn)中大量使用獸藥；為了提高畜、禽及水產(chǎn)動(dòng)物的生產(chǎn)效率，在養(yǎng)殖業(yè)中廣泛使用飼料添加劑。人們食用獸藥殘留量超標(biāo)的動(dòng)物性食品后，就會(huì)對(duì)人體健康造成危害。因此，為了保障人類的健康，必須對(duì)獸藥和飼料添加劑的使用進(jìn)行規(guī)范和有效的監(jiān)督與管理。

動(dòng)物源食品安全性的影響因素主要有獸藥殘留、農(nóng)藥及工業(yè)廢物的污染、病原微生物及寄生蟲感染等三大類。農(nóng)藥及工業(yè)廢物等常通過飲水和動(dòng)植物飼料進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)對(duì)動(dòng)物性產(chǎn)品的安全性產(chǎn)生影響；微生物及寄生蟲等通過感染動(dòng)物危及動(dòng)物源食品的安全，如動(dòng)物性產(chǎn)品及其制品中沙門氏菌超標(biāo)，豬肉感染豬囊蟲、包蟲等；獸藥種類繁多，各種獸藥的作用和毒性不盡相同，因而獸藥殘留是動(dòng)物源食品中最常見也是最重要的一類污染源。

1我國動(dòng)物源食品安全性和藥物殘留的現(xiàn)狀

從公共衛(wèi)生觀點(diǎn)來看，共患病是動(dòng)物性食品的主要衛(wèi)生問題之一。在共患疫病中許多是由動(dòng)物傳染給人的，尤其是患有某些共患病的畜禽，在屠宰加工、儲(chǔ)藏、運(yùn)輸、銷售、烹飪等環(huán)節(jié)，直接或間接地經(jīng)肉品傳播給人，危害人體健康。食肉是導(dǎo)致共患病傳播和流行的重要原因之一。動(dòng)物性食品都是來源于各種畜禽和水產(chǎn)動(dòng)物，在畜禽和水產(chǎn)動(dòng)物的養(yǎng)殖、屠宰加工、儲(chǔ)藏、運(yùn)輸、銷售等過程中，都有可能受到內(nèi)源性感染和外源性污染，危害人體健康。

導(dǎo)致我國動(dòng)物源食品中藥物殘留超標(biāo)的原因很多，一是濫用獸藥和飼料藥物添加劑；二是一些不法分子受利益驅(qū)使，銷售對(duì)人體有嚴(yán)重危害甚至明令禁止的物質(zhì)（如鹽酸克倫特羅、萊克多巴胺、安眠胴、雌激素等）獲取高額回報(bào)，造成藥物在肉、蛋、奶及水產(chǎn)品等動(dòng)物源食品中殘留；三是治療動(dòng)物疾病使用抗生素，甚至還有濫用抗生素的現(xiàn)象，在大量不合理使用抗生素的同時(shí)，又不遵守有關(guān)食品衛(wèi)生法規(guī)定和休藥期規(guī)定，而任意宰殺或銷售，從而造成了抗生素在動(dòng)物產(chǎn)品中殘留；四是老百姓對(duì)動(dòng)物源食品藥殘危害性認(rèn)識(shí)不足，養(yǎng)殖戶存在麻痹心理，只想到如何把病治好不理藥殘后果；五是政府部門對(duì)動(dòng)物源食品中獸藥殘留監(jiān)測(cè)投入不夠，對(duì)動(dòng)物源食品藥物殘留超標(biāo)打擊不力；六是食品放射性污染的危害，主要來源于核試驗(yàn)、核爆炸的沉降物。現(xiàn)代原子能工業(yè)和人工裂變核素的廣泛應(yīng)用，使環(huán)境中放射性物質(zhì)最終將通過食物鏈進(jìn)入人體。

2動(dòng)物源食品中藥物殘留對(duì)人類的危害

2.1藥物中毒

在目前使用的獸藥中，有一些可能具有“三致”（致癌、致畸、致突變）作用，如磺胺類藥物能誘發(fā)人的甲狀腺癌及造血系統(tǒng)障礙；類固醇激素化合物能引起女童早熟、子宮癌及男性的女性化，對(duì)人的肝臟也有一定的損害作用；氯霉素能引起人骨髓造血機(jī)能的損傷；硝基咪唑及硝基呋喃類藥物能引起人體細(xì)胞染色體突變和畸胎；人食用具有較高殘留量的萊克多巴胺和克倫特羅的動(dòng)物產(chǎn)品后，會(huì)出現(xiàn)心跳加快、肌肉震顫、心悸、神經(jīng)過敏等中毒癥狀，克倫特羅還可以通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)蓄積，從而對(duì)子代產(chǎn)生嚴(yán)重危害。

2.2過敏反應(yīng)

由動(dòng)物源產(chǎn)品中的藥物殘留引起的過敏反應(yīng)對(duì)人體健康的危害性越來越受到公眾的關(guān)注。常引起過敏反應(yīng)發(fā)生的殘留藥物主要有青霉素類、四環(huán)素類、磺胺類和某些氨基糖甙類藥物，其中以青霉素類引起的過敏反應(yīng)最為常見。青霉素能引起人的過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、呼吸困難及過敏性休克，嚴(yán)重者甚至死亡。在我國就曾出現(xiàn)因食用牛奶而造成皮膚過敏和蕁麻疹的病例，尤其是嬰兒，出現(xiàn)這種情況的很多。這主要是由于用藥治療奶牛乳腺炎時(shí)不遵守棄乳期，造成牛奶中藥物殘留引起的。2.3耐藥性

在過去的幾十年里，抗生素被普遍用作促進(jìn)動(dòng)物生長的飼料藥物添加劑，但由于長期大量使用抗生素添加劑，使得動(dòng)物體內(nèi)（尤其是動(dòng)物腸道內(nèi)）的細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性。細(xì)菌對(duì)這些抗生素產(chǎn)生耐藥性后往往對(duì)人使用的同種或同類抗生素也產(chǎn)生耐藥性，或交叉耐藥性，致使抗生素?zé)o法控制人體細(xì)菌感染性疾病，其后果不堪設(shè)想。到目前為止，盡管有關(guān)細(xì)菌耐藥性傳遞會(huì)給人用抗生素治療疾病帶來困難的問題尚未完全定論，但這種可能性是完全存在的。鑒于此，瑞典于1986年開始禁止在家禽飼料中使用抗生素添加劑，歐盟從1999年開始禁止使用磷酸泰樂菌素、維吉尼霉素、桿菌肽鋅和螺旋霉素等4種抗生素作添加劑。2000年6月21日，歐盟通過EMEA/CVMP/411/00-FINAL規(guī)定北里霉素、氯霉素、硫酸多粘菌素B等26種藥物或物質(zhì)不再作為獸藥使用。

3動(dòng)物性食品中獸藥和飼料添加劑殘留的控制措施

3.1加強(qiáng)對(duì)獸藥和飼料添加劑生產(chǎn)和使用的管理

國務(wù)院1987年的《獸藥管理?xiàng)l例》和1999年的《飼料和飼料添加劑管理?xiàng)l例》規(guī)定了獸藥、飼料和飼料添加劑的生產(chǎn)和銷售；1997年農(nóng)業(yè)部了《允許作飼料添加劑的獸藥品種及使用規(guī)定》；1999年農(nóng)業(yè)部了《允許使用的飼料添加劑品種目錄》，生產(chǎn)企業(yè)和使用者必須嚴(yán)格遵守各有關(guān)規(guī)定。

3.2嚴(yán)格規(guī)定和執(zhí)行獸藥的休藥期和獸藥允許殘留量標(biāo)準(zhǔn)

嚴(yán)格規(guī)定和執(zhí)行藥物飼料添加劑的使用對(duì)象、使用期限、使用劑量以及休藥期等，禁止使用違禁藥物和未被批準(zhǔn)的藥物；限制或禁止使用共用的抗菌藥物或可能具有“三致”作用和過敏反應(yīng)的藥物，尤其禁止它們作為飼料添加劑使用。

3.3對(duì)藥物進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)

在藥物和藥物添加劑正式投產(chǎn)前，需檢驗(yàn)其毒性，證明其確實(shí)安全有效后，方可用于生產(chǎn)。毒理學(xué)評(píng)價(jià)包括一般毒性試驗(yàn)和特殊毒性試驗(yàn)。

篇9

在人參化學(xué)成分研究與新藥創(chuàng)制方面，李平亞教授從人參的不同部位分離并鑒定的人參皂苷共49個(gè)，包括新人參皂苷（元）10個(gè)。針對(duì)人參皂苷水溶性差、口服生物利用度低以及含量低等不足，他對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造、制備氨基酸衍生物，完成了達(dá)瑪烷型（dammarane type）人參皂苷向西洋參特有的奧梯克隆型（octillon type）人參皂苷轉(zhuǎn)化，成功地合成了偽人參皂苷GQ、偽人參皂苷HQ和偽人參皂苷DQ新化合物，生物活性顯著地增強(qiáng)。他終身的奮斗目標(biāo)是從分子水平開發(fā)人參的創(chuàng)新藥物，現(xiàn)已成功開發(fā)的創(chuàng)新藥物有：20（S）-人參皂苷Rg3注射液、20（S）-人參皂苷Rg3眼膏、人參皂苷Re片、偽人參皂苷GQ注射液以及洋參果冠心片等，均獲得臨床研究批件，分別開展I期、II期及III期的臨床研究，在人參深層次開發(fā)領(lǐng)域取得了重大突破。

篇10

1 臨床藥理學(xué)概念

臨床藥理學(xué)（clinical pharmacology）是藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)密切結(jié)合的一門學(xué)科，研究?jī)?nèi)容是藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物相互作用規(guī)律。臨床藥理學(xué)以懂藥理知識(shí)的臨床醫(yī)師為主體，主要任務(wù)是新藥臨床試驗(yàn)和臨床合理用藥，也包括市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià)、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、科研教學(xué)與培訓(xùn)等任務(wù)。兒科臨床藥理學(xué)屬臨床藥理學(xué)的一個(gè)分支［1］。

臨床藥學(xué)（clinical pharmacy）是藥學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)密切結(jié)合的一門學(xué)科，研究如何對(duì)病人實(shí)施有效、安全、合理用藥的問題。臨床藥學(xué)以臨床藥師為主體，提供醫(yī)師和患者合理用藥的科學(xué)信息和藥物治療評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，使藥物治療和疾病預(yù)防達(dá)最優(yōu)化。

臨床藥理學(xué)和臨床藥學(xué)是60年代新崛起的兩個(gè)姊妹學(xué)科，相互滲透非常突出。其對(duì)象都是病人，目的都是以病人為本，指導(dǎo)個(gè)體化藥物治療，只是各有其側(cè)重而已。合理用藥是一個(gè)復(fù)雜的臨床問題，難度大、涉及面廣，需要醫(yī)藥工作者密切協(xié)作和共同承擔(dān)。

2 兒科臨床藥理學(xué)特點(diǎn)

兒童發(fā)育特點(diǎn)：兒童不是成人的縮影，生長發(fā)育迅速是整個(gè)兒童期的重要特點(diǎn)；身高、體重、體表面積、細(xì)胞外液、蛋白結(jié)合率、肝、腎和內(nèi)分泌功能等都處于動(dòng)態(tài)變化之中而漸趨成熟；藥物的吸收、分布、代謝和排 泄功能日臻完善。

需獲得兒童自己的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：因倫理原因新藥試驗(yàn)不能首先在兒童身上進(jìn)行，Ⅰ期（自愿者）臨床試驗(yàn)兒童資料很難得到；藥時(shí)曲線需要侵入性的多次采血，其傷痛和負(fù)擔(dān)不能為兒童和父母所接受，上市后藥物兒童研究也很少，由此導(dǎo)致兒童藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）資料嚴(yán)重匱乏。兒童的生長發(fā)育特點(diǎn)決定了兒童藥物代謝規(guī)律不但與健康成人和成人患者有很大區(qū)別，就是兒童各發(fā)育階段也不盡相同，如茶堿（年齡越小，Vd越大，t1/2越?。┑龋和约旱腜K/PD參數(shù)庫迫在眉睫。

兒科臨床藥理亟待發(fā)展：新藥只完成成人試驗(yàn)即可獲批進(jìn)入市場(chǎng)，真正研發(fā)兒童專用藥品的機(jī)構(gòu)很少，所以很多藥物對(duì)兒童的耐受性、安全性和PK等是未知數(shù)。沒有經(jīng)過兒童臨床試驗(yàn)的藥物上市后卻能直接應(yīng)用到兒童身上，可見兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)較成人大得多。這引起了眾多兒童家長、醫(yī)學(xué)專家和政府部門越來越多的關(guān)注［2］。美國FDA已修訂條款，規(guī)定凡是未經(jīng)兒童臨床試驗(yàn)的新藥不能用于兒童；英國也正大力培養(yǎng)更多的兒科臨床藥理學(xué)家。

3 兒科臨床藥理學(xué)任務(wù)

3.1 新藥臨床試驗(yàn)（clinical trail）

新藥臨床試驗(yàn)是成人臨床藥理學(xué)的首要任務(wù)。60年代震驚全球的西德反應(yīng)停事件，引起各國政府和醫(yī)藥界的高度重視，從而確立了新藥臨床試驗(yàn)的重要地位，目的是對(duì)新藥人用的安全性和有效性作出客觀評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)分I～I(xiàn)V期進(jìn)行，必須首先得到倫理委員會(huì)和SFDA審批，然后在有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和有經(jīng)驗(yàn)的臨床藥理學(xué)家指導(dǎo)下進(jìn)行。兒童可以進(jìn)行上市后藥物再評(píng)價(jià)（IV期）。

抗癇靈（antieplepsirine，AES）是我國70年代經(jīng)民間驗(yàn)方研發(fā)的抗癇新藥，因上市后的臨床療效具有爭(zhēng)議，衛(wèi)生部立標(biāo)對(duì)該藥進(jìn)行再評(píng)價(jià)。我們中標(biāo)后作了精心設(shè)計(jì)，臨床上采用雙盲交叉對(duì)照研究，對(duì)58例難治性癲癇患兒的療效與不良反應(yīng)前瞻性觀察6～12月，實(shí)驗(yàn)室研究AES對(duì)兩種點(diǎn)燃大鼠模型的抗癇作用。結(jié)果顯示：AES對(duì)全面性癲癇發(fā)作有效（安慰劑效應(yīng)達(dá)40％），無明顯毒副作用；AES對(duì)抗PTZ點(diǎn)燃有效且呈劑量依賴性，但對(duì)AM點(diǎn)燃全然無效；臨床與基礎(chǔ)研究結(jié)果一致，即AES的抗癇作用具有發(fā)作類型的選擇性［3，4］。該研究是我國兒科第一例用RCT方法完成的藥物臨床試驗(yàn)（符合循證醫(yī)學(xué)I級(jí)證據(jù)），科學(xué)評(píng)價(jià)了AES，指導(dǎo)了該藥在臨床的合理應(yīng)用，同時(shí)為將來兒科新藥臨床試驗(yàn)提供了經(jīng)驗(yàn)和思路。新藥臨床試驗(yàn)促進(jìn)了成人臨床藥理學(xué)的飛速發(fā)展，而兒童臨床藥理試驗(yàn)基地發(fā)展和建設(shè)還不盡人意，如何遵循《赫爾辛基宣言》和《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，建立和完善兒童新藥臨床試驗(yàn)和上市后藥物再評(píng)價(jià)程序，尚待國家政策謹(jǐn)慎做好。

3.2 治療藥物監(jiān)測(cè)（therapeutic drug monitoring，TDM）

TDM是通過測(cè)定血藥濃度，運(yùn)用臨床藥理學(xué)原理和計(jì)算機(jī)軟件求算出藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，設(shè)計(jì)個(gè)體化給藥方案，以使藥效達(dá)到最高、不良反應(yīng)減至最低。我們?cè)?978年開始TDM工作，2002年建立北京大學(xué)TDMCT中心，為兒童合理用藥作了大量探索和實(shí)踐。體會(huì)到要做好TDM必須強(qiáng)調(diào)三點(diǎn)：（1）血藥濃度測(cè)值必須準(zhǔn)確。目前常用監(jiān)測(cè)方法是FPIA和HPLC，方法學(xué)的精密度、準(zhǔn)確度、靈敏度、特異性要符合標(biāo)準(zhǔn)， 需要質(zhì)控來保證（需參與國內(nèi)國際室間質(zhì)控）。（2） 具體測(cè)值需做合理解釋。TDM不同于一般的臨床檢驗(yàn)，只報(bào)告有效范圍是不夠的。最好采用專用TDM申請(qǐng)單和報(bào)告單，明示有效范圍、中毒濃度、單位變換（μg/mLmol/L），結(jié)合具體病人用PK/PD知識(shí)解釋測(cè)值意義；對(duì)劑量調(diào)整等作出分析和建議。(3) 指導(dǎo)個(gè)體化治療是TDM的核心。醫(yī)生是個(gè)體化方案的最終制定者和執(zhí)行者，應(yīng)能掌握全面情況，既懂疾病和患者特點(diǎn)，也要了解藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（Ka、Vd、Cl）；做到TDM 指征明確，只有治療指數(shù)小、代謝個(gè)體差異大的藥、診斷或處理中毒、多藥合并應(yīng)用、鑒別依從性時(shí)才做監(jiān)測(cè)；懷疑中毒時(shí)測(cè)峰濃度，觀察療效時(shí)測(cè)穩(wěn)態(tài)谷濃度；合并用藥影響（酶誘導(dǎo)劑、酶抑制劑）要予以充分重視；一旦出現(xiàn)問題能從儀器誤差、采血時(shí)間、時(shí)效關(guān)系、量效關(guān)系、代謝差異等進(jìn)行綜合分析。可參考本期高璇《兒科臨床藥師在治療藥物監(jiān)測(cè)中的作用》一文。

3.3 群體藥代動(dòng)力學(xué)(Population pharmacokinetics， PPK)

個(gè)體化用藥需要個(gè)體PK參數(shù)，要得到個(gè)體PK參數(shù)的經(jīng)典做法是：一次服藥后不同時(shí)間連續(xù)采血8～13次，測(cè)定血藥濃度并用專業(yè)軟件計(jì)算出參數(shù)。這種多次大量取血方法在兒科不適用。新方法是PPK：研究PK群體參數(shù)的原理、計(jì)算方法和臨床應(yīng)用，即收集大量病人的生物學(xué)資料和零散的血藥濃度數(shù)據(jù)，應(yīng)用專業(yè)軟件建立PPK模型，由Bayesian反饋法和1～2個(gè)實(shí)測(cè)值擬和運(yùn)算，即可獲得個(gè)體PK參數(shù)。其最大優(yōu)點(diǎn)是：免除病人頻頻取血的痛苦，能分析固定效應(yīng)（身高、體重、肝功能等）和隨機(jī)效應(yīng)（個(gè)體間、個(gè)體內(nèi)）對(duì)每個(gè)參數(shù)的影響，還能預(yù)測(cè)病人血藥濃度，更加優(yōu)化個(gè)體給藥方案。尤其有益于特殊群體——兒童、老人、孕婦、肝腎功能受損和危重患者。自2000年以來，我們陸續(xù)建立了氨基糖苷類、抗癇藥物VPA、CBZ、CBZE、LTG的兒童PPK模型和PK/PD結(jié)合模式，指導(dǎo)臨床合理用藥。當(dāng)然做PPK需要有TDM基礎(chǔ)、充足病源、PK/PD知識(shí)及專業(yè)軟件等?？蓞⒖急酒趧⒎f《群體藥代動(dòng)力學(xué)在兒童藥物治療中的應(yīng)用》一文。

3.4 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction， ADR）指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，一般分為A類和B類反應(yīng)。A類反應(yīng)與劑量有關(guān)是可預(yù)期的，包括過度作用、副作用、毒性反應(yīng)、首劑反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥綜合征。B類反應(yīng)與常規(guī)藥理作用和劑量無關(guān)，可能涉及遺傳易感性和變態(tài)反應(yīng)等機(jī)制，難以預(yù)測(cè)，包括過敏、致畸、致癌、致突變、耐受、依賴等。ADR可導(dǎo)致機(jī)體的功能或器質(zhì)性損害即藥源性疾病，藥源性疾病就是ADR的突出表現(xiàn)。

“是藥三分毒”，藥物的毒副作用是不可避免的，但醫(yī)生應(yīng)運(yùn)用臨床藥理知識(shí)將這種負(fù)面效應(yīng)降低到最?。?］，對(duì)上市后藥物ADR監(jiān)測(cè)也是臨床藥理學(xué)的一項(xiàng)常規(guī)工作。美國FDA藥物使用經(jīng)驗(yàn)處專門負(fù)責(zé)收集上市新藥ADR報(bào)告，現(xiàn)我國ADR監(jiān)測(cè)已在各大城市正式開展，我院連續(xù)數(shù)年獲北京市不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)冠軍。可參考本期梁雁《兒童藥物不良反應(yīng)及相關(guān)因素》一文。

3.5 基礎(chǔ)臨床科研

很多科研項(xiàng)目在臨床條件下研究受限，所以基礎(chǔ)科研還是十分需要的。其實(shí)對(duì)臨床基礎(chǔ)科研，臨床醫(yī)師和藥師具有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)橹苯咏佑|病人。我們建立了一系列癲癇動(dòng)物模型和實(shí)驗(yàn)方法，完成了眾多自然科學(xué)基金科研項(xiàng)目：發(fā)育藥代動(dòng)力學(xué)、藥物相互作用、不良反應(yīng)、認(rèn)知影響、耐受性和依賴性、中藥抗癇性、免疫機(jī)制、酶學(xué)機(jī)制、受體分子機(jī)制等。臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)果相互印證，其內(nèi)在規(guī)律驚人相似，促進(jìn)對(duì)疾病認(rèn)識(shí)不斷深化，為合理用藥和提高病人生活質(zhì)量提供服務(wù)。但宗旨必須是科研課題來源于臨床，科研結(jié)果直接為臨床服務(wù)。

4 臨床藥理學(xué)進(jìn)展

隨著國際環(huán)境的和諧和新技術(shù)的開發(fā)，新藥日新月異，交叉學(xué)科知識(shí)相互融合，促進(jìn)了臨床藥理學(xué)和相關(guān)學(xué)科的迅速發(fā)展，為臨床合理用藥提供了理論和實(shí)踐指導(dǎo)。

新方法學(xué)：GC/MS、LC/MS、GC/(LC)/MS/MS等更先進(jìn)的新方法，使得藥物測(cè)定更準(zhǔn)確、快速和微量，某些國家已將其應(yīng)用到常規(guī)TDM，但因費(fèi)用昂貴在我國普及尚待時(shí)日。TDM監(jiān)測(cè)的藥物品種和數(shù)量在增加，游離血藥濃度、新藥監(jiān)測(cè)、中草藥PK等在拓寬，PPK、PK/PD開始在特殊群體開展，美國FDA已同意對(duì)嬰兒和腫瘤患者采用NONMEM法進(jìn)行新藥臨床評(píng)價(jià)。

臨床毒理學(xué)：近來受到越來越多的重視，從篩查毒物到興奮劑、、藥物濫用、法醫(yī)鑒定及毒代毒理學(xué)研究等。

藥物流行病學(xué)：應(yīng)用流行病學(xué)方法研究人群中藥物的應(yīng)用及效果，以及病人自身臨床特征對(duì)藥物治療的影響。醫(yī)生先權(quán)衡用藥可能給病人帶來的危險(xiǎn)/效益比后再開處方，促進(jìn)合理用藥。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)：藥物學(xué)與經(jīng)濟(jì)學(xué)相結(jié)合的新興學(xué)科，研究方法主要有四種：最小成本分析、成本效果分析、成本效用分析和成本效益分析；可為藥品費(fèi)用的合理使用、藥品市場(chǎng)營銷和政府藥物政策提供依據(jù)。

藥物時(shí)辰學(xué)：研究不同時(shí)間給藥導(dǎo)致的藥代、藥效差異。人體生理參數(shù)和生化指標(biāo)呈周期性波動(dòng)，這種節(jié)律變化對(duì)藥物作用影響很大。如蛋白結(jié)合率，卡馬西平下午2～8點(diǎn)最小，丙戊酸凌晨2～6點(diǎn)最小，此時(shí)游離型藥物比例就大，直接影響療效。針對(duì)患者病情選擇最佳給藥時(shí)間，能使藥物發(fā)揮最大效能，同時(shí)不良反應(yīng)最小。

藥物遺傳學(xué)：研究遺傳因素及遺傳變異對(duì)藥物的影響。因病人的藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體及受體的遺傳缺欠，導(dǎo)致藥物代謝酶活性、轉(zhuǎn)運(yùn)體能力大小、藥物受體敏感性等存在個(gè)體差異。人的基因信息一生不變，只要事先了解病人藥物代謝酶基因型，就可個(gè)體化用藥。如HLAB*1502基因型陽性的病人，就不應(yīng)服用卡馬西平，因用后發(fā)生SJS/TEN的風(fēng)險(xiǎn)比未帶該基因病人高193倍。

5 差距與困境

目前全社會(huì)不合理用藥情況嚴(yán)重，導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病發(fā)生率穩(wěn)步上升。WHO指出，全球三分之一病人的死亡源于不合理用藥而非疾病本身；我國專家認(rèn)為臨床病人30％用藥不合理，但尚未引起重視。以TDM為例，它是臨床藥學(xué)和臨床藥理學(xué)重要任務(wù)之一，雖然衛(wèi)生部早就規(guī)定三級(jí)醫(yī)院必須開展TDM（是評(píng)選三甲醫(yī)院的重要指標(biāo)），但三十多年過去效果仍不理想，最近全國121所三級(jí)醫(yī)院TDM調(diào)查結(jié)果如下：經(jīng)常開展的醫(yī)院21.95%，偶爾開展的醫(yī)院26.13%，尚未開展的醫(yī)院51.95%;能監(jiān)測(cè)兩種藥物的醫(yī)院43.3%，能監(jiān)測(cè)5 種藥物的5%。不少醫(yī)院雖開展TDM，但監(jiān)測(cè)藥物品種很少，標(biāo)本量有限，只能提供測(cè)值，不能合理解釋和指導(dǎo)個(gè)體化治療。

此外，缺乏臨床藥師、醫(yī)生參與TDM少、相關(guān)論文和科研成果少、國際會(huì)議參與少、國際學(xué)術(shù)交流少、臨床科研基金少、過分追求經(jīng)濟(jì)效益等都是目前存在的問題。如何提高認(rèn)識(shí)、轉(zhuǎn)變觀念、理順機(jī)制？值得深思!

6 兒科臨床藥理學(xué)展望

兒童是世界的未來，中國擁有4億兒童，他們需要健康、醫(yī)藥保障和合理用藥，不能等閑視之。合理用藥是指安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)。兒科藥理學(xué)從兒科藥物的研發(fā)、臨床評(píng)估、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、合理用藥培訓(xùn)等各個(gè)環(huán)節(jié)都需要嚴(yán)格把關(guān)。新藥臨床試驗(yàn)、治療藥物監(jiān)測(cè)、群體藥代動(dòng)力學(xué)、藥物遺傳學(xué)等是合理用藥的有力工具。

學(xué)科的發(fā)展離不了學(xué)術(shù)大環(huán)境，國際治療藥物監(jiān)測(cè)和臨床毒理學(xué)會(huì)、國際藥理學(xué)會(huì)、國際藥學(xué)學(xué)會(huì)、國際兒科學(xué)會(huì)等組織的國際學(xué)術(shù)會(huì)議，都有兒科合理用藥的重要內(nèi)容?！吨袊R床藥理學(xué)雜志》、《中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志》，尤其中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)兒科藥學(xué)專業(yè)組和《兒科藥學(xué)雜志》以及多家兒科雜志更是與兒科合理用藥息息相關(guān)的重要平臺(tái)，我們應(yīng)積極參與，相互學(xué)習(xí)。

兒科臨床藥理學(xué)任重道遠(yuǎn)，非常高興這個(gè)事實(shí)已受到全球關(guān)注。2006年6月在上海召開了首屆國際兒科藥理會(huì)議，大會(huì)鮮明的主題是兒科藥理面臨的國際挑戰(zhàn)［5］。15個(gè)國家200余名代表，國際兒科藥理專家30余人、國內(nèi)兒科藥理專家8人應(yīng)邀發(fā)言，對(duì)該領(lǐng)域面臨的問題、方向及熱門話題進(jìn)行了深入的研討，這是一個(gè)良好開端。相信在政府政策的關(guān)懷下，醫(yī)藥同道團(tuán)結(jié)奮斗，兒科臨床藥理學(xué)事業(yè)一定能發(fā)展壯大。

參考文獻(xiàn)

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